マクロファージ炎症性タンパク質13ALPHA/CCL3の免疫の発生に対する炎症性タンパク質の調節効果ネオフォルマン症の初期炎症性サイトカインの発現に依存する

マクロファージ炎症性タンパク質1アルファ（MIP-1ALPHA）/CCL3は、クリプトコッカスネオフルマンの非常に毒性のある感染による感染中の非保護性T2型免疫によって駆動される好酸球性肺炎（EP）の発生を防ぎます。本研究では、肺感染症を高（C. neoformans 145a）および低（C. neoformans 52d） - ウイランス株と比較することにより、MIP-1アルファと他の自然免疫系サイトカインとの相互作用を評価しました。C. neoformans 145a感染で発見されたものとは対照的に、C。neoformans52D感染のMIP-1ALPHAの不足はEPの発生を引き起こしませんでした。C. neoformans 52D誘発性腫瘍壊死因子アルファ（TNF-alpha）、ガンマインターフェロン（IFN-GAMMA）、および感染した野生型（WT）およびMIP-1アルファノックアウト（KO）マウスの肺におけるMCP-1感染後。WTとMIP-1ALPHA KOマウスの両方がその後、この感染をクリアしました。したがって、C。neoformans52D感染マウスの初期炎症性サイトカインの堅牢な発現は、MIP-1アルファがない場合でも保護免疫の発生を促進しました。あるいは、C。neoformans145a感染WTおよびMIP-1アルファKOマウスは、TNF-alpha、IFN-Gamma、およびマクロファージ化学誘引物質タンパク質1（MCP-1）応答を減少させ、毒性C. neoformans 145aが初期の生成宿主ディスペンスを吸い込んだことを示しています。しかし、C。Neoformans145a感染WTマウスはMIP-1ALPHAの早期誘導を行い、その後EPを発症しませんでした。対照的に、C。neoformans145a感染MIP-1アルファKOマウスはEPを発症し、35日目までにC. neoformansの普及を脳に普及させました。EPの発達を防ぎ、脳へのC. neoformansの普及を制御するため。

Macrophage inflammatory protein 1alpha (MIP-1alpha)/CCL3 prevents the development of eosinophilic pneumonia (EP) driven by a nonprotective T2-type immunity during infection with a highly virulent strain of Cryptococcus neoformans. The present study evaluated the interaction of MIP-1alpha with other innate immune system cytokines by comparing the immune responses that followed pulmonary infections with high- (C. neoformans 145A) and low (C. neoformans 52D)-virulence strains. In contrast to what was found for C. neoformans 145A infection, lack of MIP-1alpha in C. neoformans 52D infection did not cause the development of EP. C. neoformans 52D induced tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), gamma interferon (IFN-gamma), and MCP-1 in the lungs of infected wild-type (WT) and MIP-1alpha knockout (KO) mice by day 7 postinfection. Both WT and MIP-1alpha KO mice subsequently cleared this infection. Thus, the robust expression of early inflammatory cytokines in C. neoformans 52D-infected mice promoted the development of protective immunity even in the absence of MIP-1alpha. Alternatively, C. neoformans 145A-infected WT and MIP-1alpha KO mice had diminished TNF-alpha, IFN-gamma, and macrophage chemoattractant protein 1 (MCP-1) responses, indicating that virulent C. neoformans 145A evaded early innate host defenses. However C. neoformans 145A-infected WT mice had an early induction of MIP-1alpha and subsequently did not develop EP. In contrast, C. neoformans 145A-infected MIP-1alpha KO mice developed EP and had increased C. neoformans dissemination into the brain by day 35. We conclude that, in the absence of other innate immune response effector molecules, MIP-1alpha is crucial to prevent the development of EP and to control C. neoformans dissemination to the brain.