精子数の減少に関連するY染色体ハプログループの識別

人間では、不妊症はY染色体の長い腕の特定の領域の微小尺度に関連しています。これは、Y染色体によってコードされる因子が精子形成に必要であることを示しています。しかし、特発性アゾス症またはオリゴゾス児のいずれかの男性の大半は、ひどく無傷のY染色体を患っており、その不妊症の根本的な原因は不明です。これらの個人の一部は、精子形成の減少に関連する可能性のあるY染色体の非再結合領域に他の再編成またはシーケンスバリアントを運ぶ可能性があると仮定しました。この仮説をテストするために、既知の精子数を持つデンマーク人男性のグループでY染色体をタイプし、ハプロタイプ分布を選択されていないデンマークの男性のグループの分布と比較しました。ハプログループ26+と呼ばれるY染色体の1つのクラスは、特発性オリゴゾス症（<20 x 10（6）精子/mlと定義される）のいずれかの男性のグループで有意に過剰に表現されていることがわかりました（27.9％; p <0.001）または、コントロールのデンマークの男性集団（4.6％）と比較したアゾスパミア。この研究では、ヨーロッパ人口の不妊のリスクがあるY染色体のクラスを初めて定義しています。この観察は、少なくともデンマークの人口では、選択がY染色体で実際に活性である可能性があることを示唆しており、一般集団のY染色体ハプロタイプ分布のパターンを変える可能性を高めています。

In man, infertility is associated with microdeletions of specific regions of the long arm of the Y chromosome. This indicates that factors encoded by the Y chromosome are necessary for spermatogenesis. However, the majority of men with either idiopathic azoospermia or oligozoospermia have grossly intact Y chromosomes and the underlying causes of their infertility are unknown. We hypothesized that some of these individuals may carry other rearrangements or sequence variants on the non-recombining region of the Y chromosome that may be associated with reduced spermatogenesis. To test this hypothesis, we typed the Y chromosome in a group of Danish men with known sperm counts and compared the haplotype distribution with that of a group of unselected Danish males. We found that one class of Y chromosome, referred to as haplogroup 26+, was significantly overrepresented (27.9%; P < 0.001) in the group of men with either idiopathic oligozoospermia (defined as <20 x 10(6 )sperm/ml) or azoospermia compared to the control Danish male population (4.6%). This study defines, for the first time, a class of Y chromosome that is at risk for infertility in a European population. This observation suggests that selection may be indeed active on the Y chromosome, at least in the Danish population, raising the possibility that it could alter the pattern of Y chromosome haplotype distribution in the general population.