ヒト胃および腸粘膜で活性化されたリンパ球のホーミングコミットメント

背景：ヒト病原体ピロリヘリコバクターによる胃感染は、胃粘膜にIgAおよびIgM分泌細胞の大きな蓄積をもたらします。しかし、Hピロリ感染における胃粘膜へのB細胞移動をもたらす分子メカニズムは不明です。 目的：胃、腸、または全身抗原によって活性化されたリンパ球上の二次リンパ組織であるL-セレクチンの粘膜ホーミング受容体インテグリンalpha4beta7およびホーミング受容体の発現を調べる。さらに、インテグリンアルファ4BETA7の内皮逆受容体である細胞接着分子1（MADCAM-1）の粘膜アドレスの胃発現を調べるため。 被験者と方法：Hピロリ感染者は、不活性化コレラワクチンの胃（n = 8）または腸（n = 8）の送達によって免疫されました。得られた循環ワクチン特異的B細胞は、Alpha4Beta7およびL-セレクチン発現に従ってソートされ、酵素リンクされた免疫スポットアッセイを使用してIgAおよびIgGの産生のためにアッセイされました。さらに、7つのピロリ感染者からの循環CD4+ T細胞は、alpha4beta7およびL-セレクチンの発現に従って分別されました。結果として得られたT細胞画分は、Hピロリまたは全身性抗原ティータヌストキソイドに対する特定の増殖のためにアッセイされました。最後に、MADCAM-1の胃発現は、H Pylori感染（n = 16）および非感染（n = 8）の個人の免疫組織化学によって決定されました。 結果：胃抗原と腸の両方の抗原送達によって誘導される実質的にすべてのB細胞はalpha4beta7を発現しましたが、半分はL-セレクチンを共発現しました。さらに、Hピロリ反応性T細胞は、主にalpha4beta7+l-セレクチン+T細胞画分で見られましたが、破傷風特異的T細胞は大部分がα4BETA7-L-セレクチン+でした。MADCAM-1は、H Pylori感染者および感染していない個人の胃粘膜に同様の量で存在していました。 結論：胃粘膜に供給された抗原によって活性化されたB細胞とT細胞は、腸内で活性化されたDO細胞と同様に、粘膜ホーミング受容体インテグリンalpha4beta7を発現します。胃内皮細胞がMADCAM-1を発現するという観察とともに、これは胃または小腸で胃粘膜に活性化されたリンパ球のホーミングを部分的に説明するかもしれません。

BACKGROUND: Gastric infection with the human pathogen Helicobacter pylori results in a large accumulation of IgA and IgM secreting cells in the gastric mucosa. The molecular mechanisms resulting in B cell migration to the gastric mucosa in H pylori infection are however not known. AIMS: To examine expression of the mucosal homing receptor integrin alpha4beta7 and the homing receptor for secondary lymphoid tissues, L-selectin, on lymphocytes activated by gastric, intestinal, or systemic antigens. Furthermore, to examine gastric expression of the mucosal addressin cellular adhesion molecule 1 (MAdCAM-1), the endothelial counter-receptor to integrin alpha4beta7. SUBJECTS AND METHODS: H pylori infected individuals were immunised by either gastric (n=8) or intestinal (n=8) delivery of an inactivated cholera vaccine. The resulting circulating vaccine specific B cells were sorted according to alpha4beta7 and L-selectin expression and assayed for production of IgA and IgG using an enzyme linked immunospot assay. In addition, circulating CD4+ T cells from seven H pylori infected individuals were fractionated according to alpha4beta7 and L-selectin expression. The resulting T cell fractions were then assayed for specific proliferation against H pylori or the systemic antigen tetanus toxoid. Finally, gastric expression of MAdCAM-1 was determined by immunohistochemistry in H pylori infected (n=16) and uninfected (n=8) individuals. RESULTS: Virtually all B cells induced by both gastric and intestinal antigen delivery expressed alpha4beta7 whereas less then half coexpressed L-selectin. Furthermore, H pylori reactive T cells were mainly found in the alpha4beta7+L-selectin+ T cell fraction whereas tetanus specific T cells were largely alpha4beta7-L-selectin+. MAdCAM-1 was present in similar amounts in gastric mucosa from H pylori infected and uninfected individuals. CONCLUSIONS: B cells and T cells activated by antigens delivered to the gastric mucosa express the mucosal homing receptor integrin alpha4beta7, as do cells activated in the intestine. Together with the observation that gastric endothelial cells express MAdCAM-1, this may partly explain the homing of lymphocytes activated in the stomach or in the small intestine to the gastric mucosa.