ニコチン離脱誇張とオピオイド媒介鎮痛症は、側坐核のニコチン受容体に依存します

核核は、中胞体ドーパミン作動性報酬経路の一部として、乱用の物質への依存と撤退の両方を媒介します。さらに、側坐核のオピオイドなどの乱用の物質の活性は、疼痛調節に関係しています。核核核はニコチン中毒においてニコチン性受容体が重要であり、ニコチン活性がオピオイド作用と相互作用できるため、側坐核ニコチン受容体のオピオイド媒介鎮痛/抗侵害受容への寄与を調査しました。慢性ニコチン曝露の前後に、オピオイドに対する侵害受容性顎開始反射の反応は、ラットで研究されました。ニコチンが存続するラットでは、ニコチン受容体拮抗薬メカミルアミンのニコチン系拮抗薬のメカミルアミンの注入は、全身モルヒネ、Mu-およびデルタオピオイド受容体のアゴニスト、または無介入刺激のいずれかによって生成される抗侵害受容をブロックしました。後半）;アッチョン内メカミルアミンだけでは効果がありませんでした。モルヒネまたは有害な刺激のいずれかの抗侵害受容効果は、ニコチン耐性中に変化しませんでした。しかし、アッチュンバン内メカミルアミンは、いずれかの治療によって生成された抗侵害受容をブロックする能力を失いました。アッチャンバン内メカミルアミンは、それ自体がニコチン耐性ラットの有意な痛覚過敏を沈殿させました。これは、有害な刺激とモルヒネによって抑制される可能性があります。これらの結果は、核核核がニコチンに誘発されるラットにおけるオピオイドおよび有害な刺激誘発性抗侵害受容の両方で重要な役割を果たすことを示しています。この役割は、ニコチン依存状態で減衰しました。有害な刺激による離脱誇張の抑制は、痛みが離脱の症状を改善する可能性があることを示唆しているため、痛みを求める行動の可能性のあるメカニズムを示唆しています。

The nucleus accumbens, as part of the mesolimbic dopaminergic reward pathway, mediates both addiction to and withdrawal from substances of abuse. In addition, activity of substances of abuse such as opioids in the nucleus accumbens has been implicated in pain modulation. Because nucleus accumbens nicotinic receptors are important in nicotine addiction and because nicotinic activity can interact with opioid action, we investigated the contribution of nucleus accumbens nicotinic receptors to opioid-mediated analgesia/antinociception. The response of the nociceptive jaw-opening reflex to opioids was studied in the rat, both before and during chronic nicotine exposure. In nicotine-naive rats, intra-accumbens injection of the nicotinic receptor antagonist mecamylamine blocked antinociception produced by either systemic morphine, intra-accumbens co-administration of a mu- and a delta-opioid receptor agonist, or noxious stimulation (i.e., subdermal capsaicin in the hindpaw); intra-accumbens mecamylamine alone had no effect. The antinociceptive effect of either morphine or noxious stimulation was unchanged during nicotine tolerance; however, intra-accumbens mecamylamine lost its ability to block antinociception produced by either treatment. Intra-accumbens mecamylamine by itself precipitated significant hyperalgesia in nicotine-tolerant rats which could be suppressed by noxious stimulation as well as by morphine. These results indicate that nucleus accumbens nicotinic receptors play an important role in both opioid- and noxious stimulus-induced antinociception in nicotine-naive rats. This role was attenuated in the nicotine-dependent state. The suppression of withdrawal hyperalgesia by noxious stimulation suggests that pain can ameliorate the symptoms of withdrawal, thus suggesting a possible mechanism for pain-seeking behavior.