SGLT1 Na+-D-グルコース共輸送体阻害剤Phlorizinの脳室内投与による上部、グリア、およびニューロンのトランス活性化の誘導

SGLT1 Na+-D-グルコースコトランスポーツ阻害剤であるフロリジンの脳室内（I.C.V.）投与により、食物摂取が刺激されると報告している。脳のSGLT1機能の減少に機能的に反応する中心細胞集団を特定するために、本研究は免疫細胞化学技術を利用して、I.C.V。フロリジンの送達。成体雄ラットのグループを、10、50、または250マイクログ/動物の用量でフロリジンで処理し、その後2時間後に経カード灌流により犠牲にしました。FOS免疫反応性（-IR）の上映品の発現は、検査された各用量で、髄質第4脳室を除き、ほとんどの脳室系全体で観察されました。輸送阻害剤の高用量は、外側、第三、および吻側の第4脳室および脳aqueductの根底にある細胞質グリア線維性酸性タンパク質IRを特徴とする、結腸心室グリアの免疫染色を誘発しました。これらの用量はまた、吻側内側の内側視神経術領域、視神経前n。、視神経術前および視床下部の脳室室n。、皮下腔、甲状腺内側had骨および胸腔内脳室、脳甲ラク症、脳甲ラク症、脳甲ラク症、脳甲ラク症、胸膜、胸膜、胸膜、胸膜、胸節、胸膜、胸膜、胸膜の転写活性化をもたらしました。およびarcuate n。、およびn。孤独な路の。これらの結果は、脳内のニューロンの中心神経軸と離散集団の多くに位置する吸収性のない細胞が、中央SGLT1機能の薬理学的阻害にゲノム的に反応することを示しています。エネルギー依存性グルコース輸送の操作に対するこれらの細胞タイプの機能的応答性の証拠は、この代謝燃料の細胞吸収が中心エネルギー基質の利用可能性の指標として役立つ可能性があり、この特定のメカニズムを介したグルコースの取り込みの変化がソースである可能性があることを示唆しています。エネルギー恒常性の維持に関与する規制信号の。

Reports that food intake is stimulated by intracerebroventricular (i.c.v.) administration of the SGLT1 Na+-D-glucose cotransport inhibitor, phlorizin, suggest that decreased central glucose uptake is a stimulus for compensatory motor activity underlying restoration of energy imbalance. In order to identify central cell populations that are functionally responsive to decreased SGLT1 function in the brain, the present study utilized immunocytochemical techniques to demonstrate cellular expression of the inducible activator protein-1 transcription factor, Fos, following i.c.v. delivery of phlorizin. Groups of adult male rats were treated with phlorizin at a dose of 10, 50, or 250 microg/animal, then sacrificed 2 hr later by transcardial perfusion. Ependymal expression of Fos-immunoreactivity (-ir) was observed throughout most of the cerebroventricular system, except the medullary fourth ventricle, at each dose examined. Higher doses of the transport inhibitor elicited immunostaining of periventricular glia, characterized by cytoplasmic glial fibrillary acidic protein-ir, underlying the lateral, third, and rostral fourth ventricles and cerebral aqueduct. These doses also resulted in the transcriptional activation of neurons in discrete brain sites, including the rostral medial preoptic area, median preoptic n., preoptic and hypothalamic periventricular n., subfornical organ, thalamic medial habenular and paraventricular n., hypothalamic paraventricular, ventromedial, and arcuate n., and n. of the solitary tract. These results show that nonexcitable cells located throughout much of the central neuroaxis and discrete populations of neurons in the brain are genomically responsive to pharmacological inhibition of central SGLT1 function. Evidence for the functional responsiveness of these cell types to manipulation of energy-dependent glucose transport suggests that cellular uptake of this metabolic fuel may serve as an indicator of central energy substrate availability, and that alterations in glucose uptake via this specific mechanism may be the source of regulatory signals involved in the maintenance of energy homeostasis.