甲状腺腫を放出するホルモン受容体（TRHR）遺伝子は、必須の高血圧に関連しています

ポリジェニックおよび多因子症候群の本質的な高血圧では、いくつかの遺伝子が環境と相互作用して高血圧を生み出します。甲状腺刺激ホルモン（TRH）は、中心心血管調節において重要な役割を果たします。TRHの過剰発現は、TRHアンチセンス治療によって逆転した正常ラットの高血圧を誘発することを説明しました。この治療はまた、自然発生性ラットの中心TRH多動性を低下させ、血圧を正常化します。ヒトTRH受容体（TRHR）は、Gタンパク質共役7トランス膜ドメイン受容体スーパーファミリーに属します。これらの受容体の変異は、構成的な活性化をもたらす可能性があります。高血圧患者はTRH注射に対するTSH反応が鈍化していることが実証されているため、TRHRの欠陥を示唆しているため、TRHR遺伝子がヒトの高血圧に関与していると仮定します。私たちは、わが国のさまざまな地理的地域の2つの独立した集団を研究しました。紹介クリニックの成人被験者のサンプルと高校生の人口ベースのサンプルです。TRHRの分子バリエーションを求めて、-68 bpでの多型TGジヌクレオチド繰り返し（STR）と新規の単一ヌクレオチド多型が、TRHRのプロモーターにある-221でのG-> C変換が関連することを明らかにしました。本質的な高血圧。遺伝子プロモーターで検出されたSTRは、潜在的なZ-DNA形成配列であり、遺伝子発現に影響を与えるように見えるため、これらのTRHRプロモーターバリアントの潜在的に異なる転写活性を研究し、S/-221C対立遺伝子はLよりも高い親和性を持っていることがわかりました。/G-221対立遺伝子から核タンパク質因子。私たちの発見は、TRHR遺伝子が本質的な高血圧のエティオ病原形成に関与しているという仮説を支持しています。

In essential hypertension, a polygenic and multifactorial syndrome, several genes interact with the environment to produce high blood pressure. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) plays an important role in central cardiovascular regulation. We have described that TRH overexpression induces hypertension in a normal rat, which was reversed by TRH antisense treatment. This treatment also reduces the central TRH hyperactivity in spontaneously hypertensive rats and normalizes blood pressure. Human TRH receptor (TRHR) belongs to the G protein-coupled seven-transmembrane domain receptor superfamily. Mutations of these receptors may result in constitutive activation. As it has been demonstrated that hypertensive patients have a blunted TSH response to TRH injection, suggesting a defect in the TRHR, we postulate that the TRHR gene is involved in human hypertension. We studied 2 independent populations from different geographic regions of our country: a sample of adult subjects from a referral clinic and a population-based sample of high school students. In search of molecular variants of TRHR, we disclosed that a polymorphic TG dinucleotide repeat (STR) at -68 bp and a novel single nucleotide polymorphism, a G-->C conversion at -221 located in the promoter of the TRHR are associated with essential hypertension. As STRs detected in gene promoters are potential Z-DNA-forming sequences and seem to affect gene expression, we studied the potentially different transcriptional activity of these TRHR promoter variants and found that the S/-221C allele has a higher affinity than does the L/G-221 allele to nuclear protein factor(s). Our findings support the hypothesis that the TRHR gene participates in the etiopathogenesis of essential hypertension.