モルモット最大化テストと局所リンパ節アッセイを使用した接触アレルゲンの用量応答の比較

モルモット最大化テスト（GPMT）は、30年以上にわたって皮膚感作の可能性を予測する方法として使用されてきました。ハザードの特定に加えて、化学物質を感作するリスク評価には、効力の評価が必要です。最も低い有効用量レベルに基づいた効力の決定には、用量反応研究が必要です。標準GPMTでは、単一濃度が正ルおよび局所誘導に使用され、アッセイはアレルゲン性の定性的評価を提供します。このホワイトペーパーでは、複数の濃度に基づいて、GPMTの化学物質の感作効力の定量的評価から派生したデータを提示します。マグヌソンとクリグマンの元の手順に従ってGPMTを実行しました。この手順には、誘導のためのさまざまな皮内および局所濃度が含まれています。異なる感作能を持つ3つのアレルゲン、ジエチルアミン（DEA）、テトラメチルチウラムジスルフィド（TMTD）、およびジメチルジチオカルバメート亜鉛（ZDMC）をテストしました。このテスト手順で得られたデータは、局所リンパ節アッセイ（LLNA）を使用して以前に得たデータと比較されました。GPMTとLLNAの両方が、テストした3つの化学物質の用量反応関係を示しました。テストされた化学物質の場合、両方のテストは、ベンチマーク濃度に基づいて相対的な効力が異なりました。どちらのテストでもDEAを最も強力なアレルゲンとしてランク付けしましたが、GPMTはZDMCをTMTDよりも強力にランク付けしましたが、逆はLLNAにあります。LLNAで提供されるデータの性質により、このテストで定義されているベンチマークは、GPMTで定義されているものよりも信頼性が高い可能性があります。ただし、人間のデータによるさらなる検証が必要です。

The guinea pig maximization test (GPMT) has been used as a method for the prediction of skin sensitizing potential for over 30 years. Besides hazard identification, risk assessment of sensitizing chemicals requires the assessment of potency. For the determination of potency based on lowest effective dose levels, dose-response studies are required. In the standard GPMT a single concentration is used for intracutaneous and topical induction and the assay provides a qualitative assessment of allergenicity. This paper presents data derived from quantitative evaluation of the sensitizing potency of chemicals in the GPMT, based on multiple concentrations. We performed the GPMT in accordance with the original procedure of Magnusson and Kligman; and included in this procedure a range of intradermal and topical concentrations for induction. Three allergens with different sensitizing potencies, diethylamine (DEA), tetramethyl thiuram disulfide (TMTD) and zinc dimethyl dithiocarbamate (ZDMC) were tested. The data obtained with this test procedure were compared to data we previously obtained using the local lymph node assay (LLNA). Both the GPMT and the LLNA showed dose response relationships for the three chemicals tested. For the chemicals tested, both tests differed in the relative potencies based on benchmark concentrations. While both tests ranked DEA as the least potent allergen, the GPMT ranked ZDMC more potent than TMTD, the reverse being found in the LLNA. The nature of the data provided in the LLNA makes it likely that benchmarks as defined with this test are more reliable than that defined in the GPMT. However, further validation with human data is necessary.