肺癌における染色体不安定性の持続的な増加：p53不活性化の間接的な関与の可能性

核型と蛍光in situハイブリダイゼーション分析により、肺がんの染色体数（すなわち、異数性）の数の静的状態の変化が頻繁に存在することが実証されていますが、異数性が実際には実際には、実際には持続的な増加に関連しているかどうかは直接確立されていません。染色体の損失とゲインの割合（すなわち、染色体不安定性、またはCIN）。ここで紹介した研究では、10個の肺癌細胞株のパネルを使用して、CINが有意な異数性の存在に関連して肺がん細胞株の一般的な特徴であるという直接的な証拠を初めて提供しました。さらに、CIN表現型はp53変異の存在とよく相関することがわかりました。しかし、代表的な非CIN肺癌細胞株におけるP53の16-E6指向の不活性化は、少なくとも第25世代までのCINの誘導をもたらさず、p53自体の不活性化が直接的に起こりそうにないことを示唆しています。肺がん細胞にCINを誘導します。しかし、興味深いことに、有糸分裂紡錘体の形成がp53不活性化細胞で一時的に廃止された場合、異数体集団の生成と組み合わせて、重要なCINが誘導される可能性があります。これらの結果は、p53の不活性化により、肺がん細胞が特定の形態の有糸分裂ストレスの下で不適切な第2分裂サイクルを経ることができることを示唆しており、それにより、異数性の生成と組み合わせてCIN表現型が誘導されることが示唆されています。

Karyotype and fluorescence in situ hybridization analyses have demonstrated the frequent presence of an altered static state of the number of chromosomes (ie, aneuploidy) in lung cancer, but it has not been directly established whether aneuploidy is in fact associated with a persistent increase in the rate of chromosomal losses and gains (ie, chromosome instability, or CIN). The study presented here used a panel of 10 lung cancer cell lines to provide for the first time direct evidence that CIN is a common feature in lung cancer cell lines in association with the presence of significant aneuploidy. In addition, we found that the CIN phenotype correlates well with the presence of p53 mutations. However, human papilloma virus 16-E6-directed inactivation of p53 in a representative non-CIN lung cancer cell line did not result in the induction of CIN, at least up to the 25th generation, suggesting that inactivation of p53 itself is unlikely to directly induce CIN in lung cancer cells. Interestingly, however, significant CIN could be induced in conjunction with the generation of aneuploid populations when the mitotic spindle formation was transiently abrogated in p53-inactivated cells. These results suggest that inactivation of p53 may allow lung cancer cells to go through an inappropriate second division cycle under certain forms of mitotic stresses, which would result in the induction of the CIN phenotype in conjunction with the generation of aneuploidy.