ステロール調節元素結合タンパク質（SREBPS）：脂質合成遺伝子の転写調節因子

ステロール調節元素結合タンパク質（SREBPS）の役割は、特にコレステロールおよび脂肪酸合成の脂質合成転写因子として確立されています。SREBPには一意の特性があります。第一に、それらは膜結合タンパク質であり、N末端活性部分は核に入り、タンパク質分解性切断後に標的遺伝子を活性化します。これには、ステロール感染分子、SREBP活性化タンパク質（SCAP）が必要であり、ステロール調節には重要です。第二に、プロモーターを含むステロール調節（SRES）といくつかのEボックスを含むステロール調節（SRES）に結合して活性化するため、SREBPは広範囲の脂質遺伝子を調節する資格があります。最後に、3つのアイソフォーム、SREBP-1A-1C、および脂質合成において異なる役割を持っています。トランスジェニックおよびノックアウトマウスを使用したin vivo研究は、SREBP-1が脂肪酸とグルコース/インスリン代謝を含むエネルギー代謝に関与しているように見えることを示唆していますが、SREBP-2はコレステロール合成に特異的です。将来の研究は、細胞ステロールを感知する分子メカニズムと、SREBPが深く関与しているエネルギー状態を理解することに焦点を当てます。

Roles of sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) have been established as lipid synthetic transcription factors especially for cholesterol and fatty acid synthesis. SREBPs have unique characteristics. Firstly, they are membrane-bound proteins and the N-terminal active portions enter nucleus to activate their target genes after proteolytic cleavage, which requires sterol-sensing molecule, SREBP-activating protein (SCAP) and is crucial for sterol-regulation. Secondly, they bind and activate sterol-regulatory (SREs) containing promoters as well as some E-boxes, which makes SREBPs eligible to regulate a wide range of lipid genes. Finally, three isoforms, SREBP-1a-1c, and have different roles in lipid synthesis. In vivo studies using transgenic and knockout mice suggest that SREBP-1 seems to be involved in energy metabolism including fatty acid and glucose/insulin metabolism, whereas SREBP-2 is specific to cholesterol synthesis. Future studies will be focused on understanding molecular mechanisms sensing cellular sterol and energy states where SREBPs are deeply involved.