血液脳関門を横切る抑制神経伝達物質GABAの流出

この研究では、脳から血液へのGABA流出輸送は、脳排出指数（BEI）法を使用して推定されました。[3H]ラット脳の頭頂皮質エリア2（PAR2）に微小注入されたGABAは、16.9分の明らかな除去半減期で脳から除去されました。[3H] GABAの血液脳関門（BBB）排出クリアランスは、少なくとも0.153 ml/min/g脳でした。これは、除去速度定数（7.14 x 10（-2）x min（-1））およびおよび計算されました。脳の分布量（2.14 ml/g脳）。見かけのBBB流入クリアランス[3H] GABA（9.29ミクロール/min/g脳）と見かけの流出クリアランス（153ミクロル/min/g脳）の直接比較は、流出クリアランスが流入より少なくとも16倍大きいことを示しています。クリアランス。脳内マイクロインジェクションに続く神経細胞の代謝の影響を減らすために、BEI法を使用して実質的な細胞におけるGABA輸送阻害剤である栄養酸の存在下での[3H] GABAの見かけの排出を決定しました。このような条件下では、BBB全体の[3H] GABAの除去は、窒素酸の存在下でプロベネシドによる飽和と阻害を示しました。さらに、MBEC4細胞による[3H] GABAの取り込みは、GABA、タウリン、ベータアラニン、および亜色酸によって濃度依存的に阻害されました。GABAは、脳内皮細胞による青肢膜取り込みの最初のステップを阻害し、プロベネシドがin vivoおよびin vitroの証拠に基づいて脳毛細血管内皮細胞からの管腔膜排出輸送プロセスを選択的に阻害する可能性があります。BBBは、GABAの流出ポンプとして機能し、脳間質性液濃度を低下させます。

In this study, GABA efflux transport from brain to blood was estimated by using the brain efflux index (BEI) method. [3H]GABA microinjected into parietal cortex area 2 (Par2) of the rat brain was eliminated from the brain with an apparent elimination half-life of 16.9 min. The blood-brain barrier (BBB) efflux clearance of [3H]GABA was at least 0.153 mL/min/g brain, which was calculated from the elimination rate constant (7.14 x 10(-2) x min(-1)) and the distribution volume in the brain (2.14 mL/g brain). Direct comparison of the apparent BBB influx clearance [3H]GABA (9.29 microL/min/g brain) and the apparent efflux clearance (153 microL/min/g brain) indicated that the efflux clearance was at least 16-fold greater than the influx clearance. In order to reduce the effect of metabolism in the neuronal cells following intracerebral microinjection, we determined the apparent efflux of [3H]GABA in the presence of nipecotic acid, a GABA transport inhibitor in parenchymal cells, using the BEI method. Under such conditions, the elimination of [3H]GABA across the BBB showed saturation and inhibition by probenecid in the presence of nipecotic acid. Furthermore, the uptake of [3H]GABA by MBEC4 cells was inhibited by GABA, taurine, beta-alanine and nipecotic acid in a concentration-dependent manner. It is likely that GABA inhibits the first step in the abluminal membrane uptake by brain endothelial cells, and that probenecid selectively inhibits the luminal membrane efflux transport process from the brain capillary endothelial cells based on the in vivo and in vitro evidence. The BBB acts as the efflux pump for GABA to reduce the brain interstitial fluid concentration.