保存されたNPL4タンパク質複合体は、プロテアソーム依存性膜結合転写因子の活性化を媒介します

膜結合転写因子のタンパク質分解活性化は、遺伝子発現の調節の重要なメカニズムとして浮上しています。この方法で調節されている2つの膜結合転写因子は、Delta9-Fatty酸デサチュラーゼ遺伝子ole1の転写を指示するSaccharomyces cerevisiaeタンパク質Mga2pおよびSpt23pです。現在、高度に保存されたNPL4P、UFD1P、およびCDC48Pタンパク質を含む膜関連複合体が、MGA2PおよびSPT23Pのプロテアソーム調節切断を媒介することを示しています。NPL4、UFD1、およびCDC48の変異により、MGA2PおよびSPT23P処理のブロックが発生し、OLE1発現が併用されます。まとめると、我々のデータは、NPL4複合体がユビキチン化した小胞体膜結合タンパク質Mga2pおよびSpt23pのプロテアソームを標的とするのに役立つ可能性があることを示しています。NPL4がERAD遺伝子HRD4に対立遺伝子であるという最近の発見を考えると、このNPL4関数はプロテアソームのすべての小胞体膜関連標的に拡張されることをさらに提案します。

Proteolytic activation of membrane-bound transcription factors has emerged as an important mechanism for the regulation of gene expression. Two membrane-bound transcription factors regulated in this manner are the Saccharomyces cerevisiae proteins Mga2p and Spt23p, which direct transcription of the Delta9-fatty acid desaturase gene OLE1. We now show that a membrane-associated complex containing the highly conserved Npl4p, Ufd1p, and Cdc48p proteins mediates the proteasome-regulated cleavage of Mga2p and Spt23p. Mutations in NPL4, UFD1, and CDC48 cause a block in Mga2p and Spt23p processing, with concomitant loss of OLE1 expression. Taken together, our data indicate that the Npl4 complex may serve to target the proteasome to the ubiquitinated endoplasmic reticulum membrane-bound proteins Mga2p and Spt23p. Given the recent finding that NPL4 is allelic to the ERAD gene HRD4, we further propose that this NPL4 function extends to all endoplasmic reticulum-membrane-associated targets of the proteasome.