ミルタザピンの薬理学的および臨床プロファイルのレビュー

新規の抗うつ薬ミルタザピンには、二重の作用モードがあります。それは、アドレナリン作動性α2-autoreceptorsおよびalpha2-heteroReceptorsに拮抗することによって作用すると同時に5-HT2および5-HT3受容体をブロックすることによって作用するノルアドレナリン作動性および特異的セロトニン作動性抗うつ薬（NASSA）です。したがって、ノルエピネフリンと5-HT1Aを介したセロトニン作動性伝達の放出を強化します。この二重のアクションモードは、おそらくミルタザピンの迅速なアクションの発症に責任がある可能性があります。ミルタザピンは肝臓で広く代謝されています。シトクロム（CYP）P450イソ酵素CYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4は、主にその代謝の原因です。1日1回の投与を使用して、成人で4日後、高齢者で6日後に定常状態濃度に達します。in vitroの研究は、ミルタザピンが臨床的に重要な薬物薬物の相互作用を引き起こす可能性は低いことを示唆しています。口の乾燥、鎮静、そして食欲と体重の増加が最も一般的な悪影響です。選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）とは対照的に、ミルタザピンには性的副作用はありません。ミルタザピンの抗うつ薬の有効性は、いくつかのプラセボ対照試験で確立されました。大うつ病では、その有効性は、アミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、パロキセチン、シタロプラム、またはベンラファキシンの有効性に匹敵します。ミルタザピンは、不安症状と睡眠障害を伴ううつ病に苦しむ患者にも役立つようです。長期使用中は安全で効果的なようです。

The novel antidepressant mirtazapine has a dual mode of action. It is a noradrenergic and specific serotonergic antidepressant (NaSSA) that acts by antagonizing the adrenergic alpha2-autoreceptors and alpha2-heteroreceptors as well as by blocking 5-HT2 and 5-HT3 receptors. It enhances, therefore, the release of norepinephrine and 5-HT1A-mediated serotonergic transmission. This dual mode of action may conceivably be responsible for mirtazapine's rapid onset of action. Mirtazapine is extensively metabolized in the liver. The cytochrome (CYP) P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A4 are mainly responsible for its metabolism. Using once daily dosing, steady-state concentrations are reached after 4 days in adults and 6 days in the elderly. In vitro studies suggest that mirtazapine is unlikely to cause clinically significant drug-drug interactions. Dry mouth, sedation, and increases in appetite and body weight are the most common adverse effects. In contrast to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), mirtazapine has no sexual side effects. The antidepressant efficacy of mirtazapine was established in several placebo-controlled trials. In major depression, its efficacy is comparable to that of amitriptyline, clomipramine, doxepin, fluoxetine, paroxetine, citalopram, or venlafaxine. Mirtazapine also appears to be useful in patients suffering from depression comorbid with anxiety symptoms and sleep disturbance. It seems to be safe and effective during long-term use.