著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
内因性カンナビノイドシグナル伝達システムは、細胞機能の制御において下方制御的な役割を果たすと考えられています。しかし、エンドカンナビノイド合成を活性化する因子と、2つの既知のエンドカンナビノイド、2-アラチドノイルグリセロール（2-AG）またはN-アラチドノイルエタノールアミン（20：4N-6 NAE、アナンダミド）のどれが生理学的に重要であるかについてはほとんど知られていません。1-O-アルキル-2-アセチル-Sn-グリセロ-3-ホスホコリン（血小板活性化因子、PAF）とヒト血小板の2-Agおよびアナンダミドの生成との間の可能なリンクを研究することにより、これらの質問にアプローチしました。およびマウスP388D1マクロファージ。ヒト血小板は、2-AGを含むさまざまな1および2モノアシルグリセロールの産生による刺激に反応しましたが、p388D1マクロファージの刺激は2-AGの迅速かつ選択的生成を誘導し、すぐに培地に放出されました。PAF受容体拮抗薬BN52021がその効果をブロックしたため、PAFの効果は受容体媒介でした。この治療は、マクロファージまたは血小板に富む血漿のいずれにおいてもアナンダミドの含有量を変えませんでした。Pi-およびPC特異的ホスホリパーゼC（U73122およびD609）、ならびにPI3-キナーゼ阻害剤（Wortmannin）の阻害剤は、マクロファージでのPAF誘導2-AG産生を減衰させました。これらのデータは、免疫細胞の活性化状態の制御におけるエンドカンナビノイド系の直接的な役割を示唆しており、アナンダミドではなく2-AGが免疫細胞の炎症誘発性刺激に応答して急速に産生される内因性カンナビノイドであることを示しています。
内因性カンナビノイドシグナル伝達システムは、細胞機能の制御において下方制御的な役割を果たすと考えられています。しかし、エンドカンナビノイド合成を活性化する因子と、2つの既知のエンドカンナビノイド、2-アラチドノイルグリセロール（2-AG）またはN-アラチドノイルエタノールアミン（20：4N-6 NAE、アナンダミド）のどれが生理学的に重要であるかについてはほとんど知られていません。1-O-アルキル-2-アセチル-Sn-グリセロ-3-ホスホコリン（血小板活性化因子、PAF）とヒト血小板の2-Agおよびアナンダミドの生成との間の可能なリンクを研究することにより、これらの質問にアプローチしました。およびマウスP388D1マクロファージ。ヒト血小板は、2-AGを含むさまざまな1および2モノアシルグリセロールの産生による刺激に反応しましたが、p388D1マクロファージの刺激は2-AGの迅速かつ選択的生成を誘導し、すぐに培地に放出されました。PAF受容体拮抗薬BN52021がその効果をブロックしたため、PAFの効果は受容体媒介でした。この治療は、マクロファージまたは血小板に富む血漿のいずれにおいてもアナンダミドの含有量を変えませんでした。Pi-およびPC特異的ホスホリパーゼC（U73122およびD609）、ならびにPI3-キナーゼ阻害剤（Wortmannin）の阻害剤は、マクロファージでのPAF誘導2-AG産生を減衰させました。これらのデータは、免疫細胞の活性化状態の制御におけるエンドカンナビノイド系の直接的な役割を示唆しており、アナンダミドではなく2-AGが免疫細胞の炎症誘発性刺激に応答して急速に産生される内因性カンナビノイドであることを示しています。
The endocannabinoid signaling system is believed to play a down-regulatory role in the control of cell functions. However, little is known about the factors activating endocannabinoid synthesis and which of two known endocannabinoids, 2-arachidonoylglycerol (2-AG) or N-arachidonoylethanolamine (20:4n-6 NAE, anandamide), is of physiological importance. We approached these questions by studying a possible link between cell activation with 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine (platelet-activating factor, PAF) and the generation of 2-AG and anandamide in human platelets and mouse P388D1 macrophages. Human platelets responded to stimulation with the production of various 1- and 2-monoacylglycerols, including 2-AG, whereas stimulation of P388D1 macrophages induced the rapid and selective generation of 2-AG, which was immediately released into the medium. The effect of PAF was receptor mediated, as PAF receptor antagonist BN52021 blocked the effect. The treatment did not change the content of anandamide in either macrophages or platelet-rich plasma. The inhibitors of PI- and PC-specific phospholipases C (U73122 and D609) as well as PI3-kinase inhibitor (wortmannin) attenuated PAF-induced 2-AG production in macrophages. These data suggest a direct role for the endocannabinoid system in controlling immune cell activation status and indicate that 2-AG rather than anandamide is the endocannabinoid rapidly produced in response to proinflammatory stimulation of immune cells.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。