平面リガンドによるトランスプラチナ（II）複合体のヌクレオチド結合の調節AプロトンNMRと分子力学研究の組み合わせ

平面窒素塩基を含む非古典的なトランスプラチナ複合体は、トランスジアミンジンジンクロロプラティナム（II）（Trans-DDP）とは異なる生物活性を示します。そのような化合物の作用メカニズムを求めて、トランスDDPおよびトランス[PTCL（2）（NH（3））（キノリン））の核塩基化学に関する比較研究は、1Dおよび1Dおよびおよび1Dおよびを使用して実行されました。2D NMR分光法および分子モデリング技術。2つの単純な単純な付加物トランス - [PTCL（9-エチルグアニン-N7）（NH（3））l] no（3）（l = nh（3）、1; l = Quinoline、2）は、Agnoを使用することによって合成されました。（3）/DMFメソッド。これらの種の5'-グアノシン一リン酸（5'-GMP）および5'-シチジンモノリン酸（5'-CMP）との反応を使用して、DNAの潜在的な2番目の結合ステップをシミュレートしました。グアニン-N7は、1と2の両方の両方の両方で速度論的に好ましい結合部位であることが証明されました。同じ条件下で1の反応よりも大幅に遅くなりました。反応性のこれらの違いは、連想置換反応に対するキノリンの立体影響による2の加水分解挙動の変化に起因します。これは、2の2D Noesyスペクトルで観察されたインターリガンドNOEと、2の異なる配座異性体のAmberベースのジオメトリによってサポートされています。etgua-n7）（5'-gmp-n7）（nh（3））l]（4）andTrans- [Pt（9-etgua-n7）（2）（nh（3））l]（2+）（6）（l = Quinoline）は、PT-N（グアニンおよびキノリン）結合についての妨害された回転を示しています。温度依存性NMRスペクトルと分子力学の結果は、室温での溶液中の凍結回転剤と一致しています。ここでは、不利な反発インターリガンド相互作用により、塩基の頭と頭と頭の方向が異なります。4の異なる回転剤については、87 kJ mol（ - ）（1）の相互変換の高い障壁がNMRデータから推定されました。標的DNAに対するこれらの運動および幾何学的効果の結果について説明します。

Nonclassical trans platinum complexes containing planar nitrogen bases show biological activity different from that of trans-diamminedichloroplatinum(II) (trans-DDP). In search of the mechanism of action of such compounds, a comparative study on the nucleobase chemistry of trans-DDP and trans-[PtCl(2)(NH(3))(quinoline)] (trans-QUIN) was performed using 1D and 2D NMR spectroscopy and molecular modeling techniques. The two simple monofunctional adducts trans-[PtCl(9-ethylguanine-N7)(NH(3))L]NO(3) (L = NH(3), 1; L = quinoline, 2) were synthesized by employing the AgNO(3)/DMF method. Reactions of these species with 5'-guanosine monophosphate (5'-GMP) and 5'-cytidine monophosphate (5'-CMP) were used to simulate potential second binding steps on DNA. Guanine-N7 proved to be the kinetically preferred binding site for both 1 and 2. Reactions with 2 proceeded significantly slower than those with 1 under the same conditions. These differences in reactivity are attributed to an altered hydrolytic behavior of 2 due to steric influences of quinoline upon associative substitution reactions. This is supported by interligand NOEs observed in the 2D NOESY spectrum of 2 and by AMBER-based geometries for different conformers of 2. Signal splittings observed in the (1)H NMR spectra of 2 and the bifunctional adducts trans-[Pt(9-EtGua-N7)(5'-GMP-N7)(NH(3))L] (4) andtrans-[Pt(9-EtGua-N7)(2)(NH(3))L](2+) (6) (L = quinoline) indicate hindered rotation about the Pt-N (guanine and quinoline) bonds. Temperature-dependent NMR spectra and molecular mechanics results are in agreement with frozen rotamers in solution at room temperature where unfavorable repulsive interligand interactions result in different head-to-head and head-to-tail orientations of the bases. For the different rotamers of 4, a high barrier of interconversion of 87 kJ mol(-)(1) was estimated from NMR data. The consequences of these kinetic and geometric effects with respect to target DNA are discussed.