動的変異：10年の不安定な拡大したヒト遺伝病における繰り返し繰り返し

「動的変異」という用語は、拡大する不安定なDNAリピートシーケンスと他の形態の突然変異を区別するために導入されました。過去10年間、動的変異は、増加しているヒト遺伝疾患の分子基盤として、およびすべての特徴づけられた「まれな」染色体脆弱部位の分子基盤として明らかにされています。異なる疾患や脆弱な部位における繰り返しの共通の特性は、このユニークな形式のDNA不安定性について洞察を与えています。動的変異メカニズムはいくつかの異常な遺伝的特性を説明していますが、予期しない発見は新しい疑問を提起し、突然変異から病気に至る経路に関するいくつかの仮定に挑戦しました。このレビューでは、動的変異プロセスに関与する分子メカニズムの現在の理解に対処し、拡大した繰り返しから関連する疾患につながる病原性経路について詳しく説明します。

The term 'dynamic mutation' was introduced to distinguish the unique properties of expanding, unstable DNA repeat sequences from other forms of mutation. The past decade has seen dynamic mutations uncovered as the molecular basis for a growing number of human genetic diseases and for all of the characterized 'rare' chromosomal fragile sites. The common properties of the repeats in different diseases and fragile sites have given insight into this unique form of DNA instability. While the dynamic mutation mechanism explains some unusual genetic characteristics, unexpected findings have raised new questions and challenged some assumptions about the pathways that lead from mutation to disease. This review will address the current understanding of the molecular mechanisms involved in the dynamic mutation process and elaborate on the pathogenic pathways that lead from expanded repeats to the diseases with which they are associated.