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Journal of hepatology2001Oct01Vol.35issue(4)

近交系マウスにおけるコレステロール胆嚢症に対する感受性を決定するリス遺伝子の表現型特性:胆嚢および肝bilesの可溶性発音タンパク質

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

背景/目的:胆石の感受性は、C57L近交系マウス(男性>女性)で高いAKRマウスでは、バリアントリソジェン性(リス)遺伝子に関連しています。胆道結晶化促進タンパク質と胆石感受性との関係を調べました。 方法:胆管タンパク質と脂質濃度は、石灰原性食事で0、7,14、21、28、および56日で決定されました。 結果:胆嚢胆汁のタンパク質と可溶性のムチン濃度は男性で著しく増加しましたが、株の両方の女性では低いままで、コレステロール飽和指数(CSI)と相関していました。すべてのグループで、IgAおよびIgM濃度は最初は減少しましたが、後期では増加しました。IgG濃度には一貫した変化はありませんでしたが、Aminopeptidase-NレベルはC57LよりもAKRの方が高かった。岩石生成期間中、CSIはC57L男性で> OR = 2、AKR男性で約1.5、両方の株の女性で1でした。タウロデオキシコレートとタウロチェノデオキシコレートは、C57Lで急激に上昇しましたが、AKRでは低いままでした。 結論:疎水性胆汁塩、コレステロール超過飽和度、そしておそらく高いムチン濃度は胆石形成に関連しています。in vitro結晶化促進免疫グロブリンとアミノペプチダーゼ-Nは、これらのタンパク質をコードする遺伝子が既知のリス軌跡と共局在しないという観察に沿った、マウス胆石の病因の主要な要因ではないようです。

背景/目的:胆石の感受性は、C57L近交系マウス(男性>女性)で高いAKRマウスでは、バリアントリソジェン性(リス)遺伝子に関連しています。胆道結晶化促進タンパク質と胆石感受性との関係を調べました。 方法:胆管タンパク質と脂質濃度は、石灰原性食事で0、7,14、21、28、および56日で決定されました。 結果:胆嚢胆汁のタンパク質と可溶性のムチン濃度は男性で著しく増加しましたが、株の両方の女性では低いままで、コレステロール飽和指数(CSI)と相関していました。すべてのグループで、IgAおよびIgM濃度は最初は減少しましたが、後期では増加しました。IgG濃度には一貫した変化はありませんでしたが、Aminopeptidase-NレベルはC57LよりもAKRの方が高かった。岩石生成期間中、CSIはC57L男性で> OR = 2、AKR男性で約1.5、両方の株の女性で1でした。タウロデオキシコレートとタウロチェノデオキシコレートは、C57Lで急激に上昇しましたが、AKRでは低いままでした。 結論:疎水性胆汁塩、コレステロール超過飽和度、そしておそらく高いムチン濃度は胆石形成に関連しています。in vitro結晶化促進免疫グロブリンとアミノペプチダーゼ-Nは、これらのタンパク質をコードする遺伝子が既知のリス軌跡と共局在しないという観察に沿った、マウス胆石の病因の主要な要因ではないようです。

BACKGROUND/AIMS: Gallstone susceptibility is high in C57L inbred mice (males > females) and low in AKR mice, related to variant lithogenic (Lith) genes. We examined the relationship between biliary crystallization-promoting proteins and gallstone susceptibility. METHODS: Biliary protein and lipid concentrations were determined at 0, 7,14, 21, 28 and 56 days on a lithogenic diet. RESULTS: Protein and soluble mucin concentrations in gallbladder biles increased markedly in males, but remained low in females of both strains and correlated with the cholesterol saturation index (CSI). In all groups, IgA and IgM concentrations decreased initially, but increased at later stages. There were no consistent changes in IgG concentrations, but aminopeptidase-N levels were higher in AKR than in C57L. During the lithogenic diet period, the CSI was > or = 2 in C57L males, approximately 1.5 in AKR males, and 1 in females of both strains. Taurodeoxycholate and taurochenodeoxycholate rose sharply in C57L, but remained low in AKR. CONCLUSIONS: Hydrophobic bile salts, cholesterol supersaturation, and possibly, high mucin concentrations are associated with gallstone formation. In vitro crystallization-promoting immunoglobulins and aminopeptidase-N do not appear to be major factors in murine gallstone pathogenesis, in line with the observation that genes encoding these proteins do not co-localize with any known Lith locus.

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