高親和性トロンビン受容体（GPIB-IX-V）とGPIIB/IIIAの両方は、トロンビン誘発性血小板検体凝固活性の発現に関係しています

プロトロンビンのアルファトロンビンへの変換を加速するα-トロンビン発現表面凝固剤活性（PCA）によって活性化された血小板。10 nmのアルファトロンビンによる活性化に続いて、正常な血小板のPCAは、バーナード・ソウリエ血小板のPCAよりも約5倍高かった（GPIBがない）。正常な血小板PCAは、抗GPIB MOABS LJIB10またはTM60の存在下での活性化により約50％阻害されました。さらに、Alphaiibbeta3（GPIIB/IIIA）に向けられたMOABであるLJIB10とC7E3の両方の組み合わせの存在下で、正常な血小板PCAは完全に廃止されました。対照的に。Bernard SoulierまたはGlanzmann血小板によって発現したPCAは、LJIB10またはC7E3 MOABによって阻害されませんでした。血小板凝集とCa2+の動員を完全に活性化する濃度である10ミクロムでの血小板活性化ペプチドSfllRNは、10 nMでアルファトロンビンによって生成された5分の1を生成しましたが、抗Par1抗体はトロンビン誘発性PCA発現に影響しませんでした。これらの結果は、GPIBが少なくとも部分的には、PCAにつながる血小板のトロンビン誘発性の活性化を媒介し、Alphaiibbeta3もPCA生成に関与していることを示していますが、これらの結果はこの活性化におけるPAR1の主要な役割をサポートしていません。

Platelets activated by alpha-thrombin express surface procoagulant activity (PCA) that accelerates the conversion of prothrombin to alpha-thrombin. Following activation with 10 nM alpha-thrombin, the PCA of normal platelets was approximately five-fold higher than that of Bernard-Soulier platelets (lacking GPIb). Normal platelet PCA was inhibited approximately 50% by activation in the presence of the anti-GPIb MoAbs LJIb10 or TM60. Moreover, normal platelet PCA was completely abrogated in the presence of a combination of both LJIb10 and c7E3, a MoAb directed against alphaIIbbeta3 (GPIIb/IIIa). In contrast. PCA expressed by Bernard Soulier or Glanzmann platelets was not inhibited by either LJIb10 or c7E3 MoAb. The platelet activating peptide SFLLRN at 10 microM, a concentration which fully activates platelet aggregation and Ca2+ mobilization, generated PCA activity one fifth of that generated by alpha-thrombin at 10 nM but anti-PAR1 antibodies did not affect thrombin-induced PCA expression. These results demonstrate that GPIb mediates, at least in part, the thrombin-induced activation of platelets that leads to PCA, and that alphaIIbbeta3 is also involved in PCA generation, but these results do not support a major role for PAR1 in this activation.