PEGコレステロールコンジュゲートを使用した長循環免疫リポソームの調製：リポソーム特性に対するPEGとコレステロールの間のスペーサーアームの効果

ポリ（エチレングリコール）コーートリポソームは、カルバメート結合を介してリンクされた2つの新しい合成ペグ化コレステロール（CHOL）誘導体で調製しました。ポリ（エチレングリコール）（PEG）は、Chol（PEG-Chol）またはジアミンブタン（PEG-L-Chol）の宇宙群に直接リンクされていました。緩衝液では、ペギル化されたChol誘導体の最大10 mol％を含むPC/CHOLリポソーム（2/1、モル比）の物理化学的特性は有意に変化せず、リポソーム表面のPEG層は、ストレプタビジンによって誘導されるビオチンリポソームの凝集性を阻害しました。。一方、血清では、PEG-L-Cholは、リポソームと血清タンパク質の相互作用を減少させたように見えました。PEGが膜に深く位置する可能性があるため、PEG-Chol誘導体の低い立体障害は、ポリマーの立体配座遷移速度が遅いためである可能性があります。ポリマー端での官能化アミノ基へのリガンドの結合効率も影響を受けましたが、その抗原結合活性は保存されました。この研究で研究されている基本的な物理化学的特性は、薬物送達システムとしてのペグ化CHOLリポソームの適用を評価するために関連しています。

Poly(ethylene glycol)-coated liposomes were prepared with two new synthesised pegylated cholesterol (Chol) derivatives linked via carbamate bond. Poly(ethylene glycol) (PEG) was directly linked to Chol (PEG-Chol) or through a space arm of diaminebutane (PEG-L-Chol). In buffer, the physicochemical properties of PC/Chol liposomes (2/1, molar ratio) containing up to 10 mol% of pegylated Chol derivatives did not change significantly and the PEG layer at liposome surface inhibited the agglutination of biotin-liposomes induced by streptavidin. On the other hand, in serum, PEG-L-Chol seemed to reduce the interactions of liposomes with serum proteins, much more than PEG-Chol. The low steric hindrance of PEG-Chol derivative may be due to the slow conformational transition rate of the polymer, since PEG may be deeper located in the membrane. The coupling efficiency of the ligand to the functionalised amino group at the polymer end was also affected, but, its antigen-binding activity was preserved. The basic physical-chemical characteristics studied in this work are relevant to assess the application of pegylated Chol liposomes as drug delivery systems.