散発性卵巣、結腸、肺癌におけるヌクレオチド切除修復因子のヘテロ接合性の喪失：ヒト固形腫瘍における発がんの役割への影響

ヌクレオチド切除修復（NER）因子の欠陥は、遺伝的疾患であり、皮膚皮膚症（XP）が皮膚の日光にさらされている領域でがんを発症するリスクを高めています。しかし、ヒト散発性癌におけるNER因子の異常は不明のままです。XP、XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG、および転写共役修復因子のXP、XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG、およびCockayne症候群B（CSB）のヘテロ接合性（LOH）分析により、卵巣腫瘍の62.1％のNER因子が異常であることが明らかになりました。（18/29）、結腸（2/12）の16.7％、22.2％肺（2/9）癌。さらに、卵巣の13.8％、結腸の8.3％、肺がんの22％は、p53、FHIT、APC、BRCAI、BRCA2、DCCなどの腫瘍抑制遺伝子のLOHのないNER因子についてLOHを示しました。Microsatelliteの不安定性とNER因子のlohの両方が観察されましたが、本研究ではそれらの間に強い関連性はありませんでした。これらの観察結果は、NER因子の変化がヒト散発性癌に頻繁に起こる可能性がある可能性を高めています。ヒト散発性癌組織におけるNER遺伝子異常の直接的な証拠を見つけるには、さらなる研究が必要です。

The deficiencies of nucleotide excision repair (NER) factors are genetic diseases, xeroderma pigmentosum (XP) increasing risk of developing cancer on sun-exposed areas of the skin. However, the abnormality of NER factors in human sporadic carcinoma remains unclear. Loss of heterozygosity (LOH) analysis for the XP, XPA, XPB, XPC, XPD, XPE, XPF, XPG and the transcription-coupled repair factor, Cockayne syndrome B (CSB) revealed that NER factors were abnormal in 62.1 % of ovarian tumors (18/29), 16.7% of colon (2/12) and 22.2% lung (2/9) carcinomas. Furthermore, 13.8% of ovarian, 8.3% of colon and 22% of lung carcinomas exhibited LOH for NER factors without LOH for tumor suppressor genes such as p53, FHIT, APC, BRCAI, BRCA2 and DCC. Although both microsatellite instability and LOH of NER factors were observed in some cases, there was no strong association between them in the present study. These observations raise the possibility that alterations of NER factors may be frequent in human sporadic carcinomas. Further study should be needed to find the direct evidence of NER gene abnormalities in human sporadic carcinoma tissues.