HEVでの炎症性ケモカイン輸送と症状：炎症組織のリンパ節への単球動員のためのリモートコントロールメカニズム

間質性液は、求心性リンパ血管を介して常にリンパ節（LNS）に排出されます。この導管により、単球由来のマクロファージと樹状細胞が末梢組織からLNSにアクセスできるようになります。皮膚の炎症中に、2番目の補充経路が誘発され、高部内皮静脈（HEV）を介して多数の血液媒介単球をLNSに補充することを示しています。単球化学誘引物質タンパク質（MCP）-1の阻害は、この炎症誘発性単球のホーミングをLNSにブロックしました。炎症を起こした皮膚のMCP-1 mRNAは、100倍以上上方制御され、MCP-1タンパク質レベルが並列化されていましたが、LNS MCP-1 mRNA誘導でははるかに弱く、MCP-1タンパク質の顕著な上昇後にのみ発生しました。したがって、排出LNSのMCP-1は、主に炎症を起こした皮膚に由来していました。MCP-1（ - / - ）マウスでは、排水LNSに急速に蓄積したMCP-1マウスでは、単球の動員を強化しました。生体内顕微鏡検査により、皮膚由来MCP-1がリンパを介してHEVの管腔表面に輸送され、そこでローリング単球のインテグリン依存性停止を引き起こしたことが示されました。これらの発見は、炎症を起こした末梢組織が局所ケモカインプロファイルをLNSの排出中のHEVに投影し、それによって血液からこれらの臓器の本拠地である白血球集団の組成に「リモートコントロール」を発揮することを示しています。

Interstitial fluid is constantly drained into lymph nodes (LNs) via afferent lymph vessels. This conduit enables monocyte-derived macrophages and dendritic cells to access LNs from peripheral tissues. We show that during inflammation in the skin, a second recruitment pathway is evoked that recruits large numbers of blood-borne monocytes to LNs via high endothelial venules (HEVs). Inhibition of monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 blocked this inflammation-induced monocyte homing to LNs. MCP-1 mRNA in inflamed skin was over 100-fold upregulated and paralleled MCP-1 protein levels, whereas in draining LNs MCP-1 mRNA induction was much weaker and occurred only after a pronounced rise in MCP-1 protein. Thus, MCP-1 in draining LNs was primarily derived from inflamed skin. In MCP-1(-/-) mice, intracutaneously injected MCP-1 accumulated rapidly in the draining LNs where it enhanced monocyte recruitment. Intravital microscopy showed that skin-derived MCP-1 was transported via the lymph to the luminal surface of HEVs where it triggered integrin-dependent arrest of rolling monocytes. These findings demonstrate that inflamed peripheral tissues project their local chemokine profile to HEVs in draining LNs and thereby exert "remote control" over the composition of leukocyte populations that home to these organs from the blood.