アトピー性皮膚炎におけるロイコトリエン拮抗薬の役割？

アトピー性皮膚炎は、集団の2％以上に影響する慢性の再発性皮膚状態です。この疾患の病態生理学は完全には理解されていませんが、免疫学的異常とその後の炎症性メディエーターの放出が中心的な役割を果たします。グルココルチコイドによる治療は長い間ケアの標準でしたが、それらの使用は悪影響プロファイルによって制限されています。Leukotrienes（LTB4、LTC4、LTD4、およびLTE4）は、5リポキシゲナーゼ経路を介して生成されたアラキドン酸の代謝物です。彼らは炎症性およびアトピー性の状態で重要な役割を果たします。LT変調剤は、喘息で成功して使用されています。最近、アトピー性皮膚炎におけるLT拮抗薬の潜在的な有用性への関心が高まっています。in vitroおよびin vivoデータは、LTSがアトピー性皮膚炎で重要な役割を果たす可能性があることを実証しています。2種類のLT変調剤は、5リポキシゲナーゼ阻害剤とLT受容体拮抗薬です。5-リポキシゲナーゼ阻害剤はLT合成経路の以前のステップで作用するため、LTB4を含むすべてのLTSの産生を変化させる能力があり、受容体拮抗薬はシステニルLTS、LTC4、LTD4、およびLTE4のみを標的とします。LTB4活性のこの減少は、アトピー性皮膚炎のLT受容体拮抗薬とは対照的に、LT合成阻害剤を使用する際の治療上の利点を示している可能性があります。アトピー性皮膚炎におけるLT薬剤の使用の臨床的証拠は限られていますが、初期の結果は有望であり、これらの薬剤はいつかアトピー性皮膚炎のコルチコステロイド節約治療として機能する場合があります。

Atopic dermatitis is a chronic, relapsing skin condition that affects over 2% of the population. The pathophysiology of this disease is not completely understood, but immunologic abnormalities and the subsequent release of inflammatory mediators play a central role. Treatment with glucocorticoids has long been the standard of care, but their use is limited by their adverse effect profile. Leukotrienes (LTB4, LTC4, LTD4, and LTE4) are metabolites of arachidonic acid produced through the 5-lipoxygenase pathway. They play an important role in inflammatory and atopic conditions. LT modulating agents have been used with success in asthma. Recently, there has been increased interest in the potential utility of LT antagonists in atopic dermatitis. In vitro and in vivo data have demonstrated that LTs may play a key role in atopic dermatitis. The 2 different types of LT-modulating agents are 5-lipoxygenase inhibitors and LT receptor antagonists. Since the 5-lipoxygenase inhibitor acts at an earlier step in the LT synthetic pathway, it has the ability to alter the production of all the LTs, including LTB4, while the receptor antagonists target only the cysteinyl LTs, LTC4, LTD4, and LTE4. This reduction of LTB4 activity may point to a therapeutic advantage in using LT synthesis inhibitors as opposed to LT receptor antagonists for atopic dermatitis. Clinical evidence of the use of LT agents in atopic dermatitis is limited, but initial results have been promising and these agents may one day serve as corticosteroid-sparing treatments for atopic dermatitis.