シグナルペプチドの膜内タンパク質分解：HLA-Eエピトープの生成に不可欠なステップ

ヒトMHCクラスI分子のシグナル配列は、新しく合成された非古典的HLA-E分子のユニークなエピトープの供給源です。そのような保存されたペプチドのHLA-Eへの結合は、その細胞表面発現を誘導し、NK細胞攻撃から細胞を保護します。前タンパク質からの切断後、疎水性の膜貫通領域のシグナルペプチドペプチダーゼによって、解放されたMHCクラスIシグナルペプチドがさらに処理されることを示します。このカットは、脂質二重層からのHLA-Eエピトープ含有断片の放出と、その後のタップを介した小胞体の内腔への輸送の放出に不可欠です。

Signal sequences of human MHC class I molecules are a unique source of epitopes for newly synthesized nonclassical HLA-E molecules. Binding of such conserved peptides to HLA-E induces its cell surface expression and protects cells from NK cell attack. After cleavage from the pre-protein, we show that the liberated MHC class I signal peptide is further processed by signal peptide peptidase in the hydrophobic, membrane-spanning region. This cut is essential for the release of the HLA-E epitope-containing fragment from the lipid bilayer and its subsequent transport into the lumen of the endoplasmic reticulum via the TAP.