ヒゲナミンのYS-49およびYS-51--1-ナフチルメチル類似体の抗血栓効果

YS-49およびYS-51の抗血小板および抗血栓効果は、ヒゲナミンのL-ナフチルメチル類似体であり、これはベンジル - テトラヒドロイソキノリンアルカロイドであるAconitum japonicum（ranunculaceae）から分離されたものであり、調査されました。YS-49およびYS-51は、ADP、コラーゲン、エピネフリンによって誘導されるヒトおよびラット血小板凝集の両方に対して阻害活性を示しました。それらは、ADPまたはコラーゲン誘発凝集よりも、エピネフリン誘発凝集（IC（50）; 3.4および1.7 YS-49、およびYS-51のそれぞれ6.0および6.3マイクロームのヒトおよびラット血小板に対してそれぞれ）に対してより阻害されました。YS-49およびYS-51の抗血栓効果は、マウスの急性血栓症モデルとラット動脈毒（AVシャント）モデルの両方で観察されました。YS-49およびYS-51（50または100 mg/kg）の経口投与は、マウスの急性血栓症チャレンジからの回復率を増加させ、ラットのAVシャントチューブ内で形成される血栓の重量を低下させました。

The antiplatelet and antithrombotic effects of YS-49 and YS-51--l-naphthylmethyl analogs of higenamine, which is a benzyl-tetrahydroisoquinoline alkaloid isolated from Aconitum japonicum (Ranunculaceae)--were investigated. YS-49 and YS-51 showed inhibitory activities to both human and rat platelet aggregation induced by ADP, collagen and epinephrine. They were more inhibitory to epinephrine-induced aggregation (IC(50); 3.4 and 1.7 microM of YS-49, and 6.0 and 6.3 microM of YS-51 to human and rat platelets, respectively) than ADP- or collagen-induced aggregation. The antithrombotic effects of YS-49 and YS-51 were also observed in both mouse acute thrombosis model and rat arterio-venous shunt (AV shunt) model. The oral administration of YS-49 and YS-51 (50 or 100 mg/kg) increased the recovery rates from the acute thrombotic challenge in mice and lowered the weight of thrombus formed inside the AV shunt tube in rats.