RGDペプチドとモノクローナル抗体、アルファ（V） - インテグリンの拮抗薬は、独立したエンドサイトーシス経路によって細胞に入ります

個々のインテグリンを標的とするアルギニン - グリシン - アスパラギン酸モチーフ（CRGD）およびモノクローナル抗体（MAB）を含む環状合成ペプチドは、いくつかの疾患の治療のための潜在的な治療薬として開発されています。アルファ（V）ベータ（3）を標的としたCRGDペプチドが、インテグリン独立した液相エンドサイトーシス経路によってメラノーマを発現および非発現しないアルファ（V） - インテグリンに内在化し、機能性インテグリン受容体の数を変えないことを示しました。細胞表面。対照的に、アルファ（V）に向けられたブロッキングmAbは、細胞表面の機能性インテグリン受容体の数を減らしたインテグリン依存性エンドサイトーシス経路によって内在化されました。MABで前処理したメラノーマ細胞は基質にhereしないのに対し、CRGDペプチドで前処理した細胞は再測定能力を保持していることを証明します。RGDペプチドの重要性が高まっていることを考えると、これらの細胞メカニズムの知識は、抗血管新生および抗炎症薬の発生を改善するために必要です。

Cyclic synthetic peptides containing the arginine-glycine-aspartate motif (cRGD) and monoclonal antibodies (mAbs) targeted for individual integrins have been developed as potential therapeutic drugs for the treatment of several diseases. We showed that a cRGD peptide targeted for alpha(v)beta(3) was internalized in alpha(v)-integrin expressing and nonexpressing melanoma cells by an integrin independent fluid-phase endocytosis pathway that does not alter the number of functional integrin receptors at the cell surface. In contrast, a blocking mAb directed to alpha(v) was internalized by an integrin-dependent endocytosis pathway that reduced the number of functional integrin receptors at the cell surface. We prove that melanoma cells pretreated with the mAb do not readhere to the substrate, whereas cells pretreated with cRGD peptide retain their readhesion capacity. Given the growing importance of RGD peptides, knowledge of these cellular mechanisms is required to improve the development of antiangiogenic and anti-inflammatory drugs.