ステロイド産生の急性調節タンパク質：その調節と作用メカニズムに関する最新情報

ステロイド産生性急性調節（STAR）タンパク質は、ステロイド形成の速度制限ステップを制御します：コレステロールの外側から内部ミトコンドリア膜への輸送。初期の研究では、STAR遺伝子の転写速度がステロイド産生の主要な決定因子であることが示されました。STARプロモーターの活性化に関連するクロマチン修飾に関する新しい発見と同様に、基底およびcAMP依存の星発現を支配する転写因子がレビューされます。先天性リポイド副腎過形成の分子遺伝学的研究、星遺伝子の変異によって引き起こされるまれな疾患、および構造機能研究では、星タンパク質内の2つの主要なドメイン、N末端ミトコンドリアターゲティングシーケンスとC末端星関連脂質脂質脂質脂質を定義しました。トランスファー（開始）ドメインは、2つのミトコンドリア膜間のコレステロールの転座を促進します。Starの作用メカニズムのいくつかのモデルは、構造/機能研究の組み合わせまたは関連する開始ドメインの結晶構造に基づいて提案されています。モデル内膜シャトル仮説、およびコレステロール脱着仮説は、ステロイド酸化と星の構造に関連する既知の生化学的および生物物理学的イベントに関して議論されています。

Steroidogenic acute regulatory (StAR) protein controls the rate-limiting step in steroidogenesis: the transport of cholesterol from the outer to the inner mitochondrial membrane. Early studies indicated that rate of transcription of the StAR gene is a primary determinant of steroidogenesis. The transcription factors that govern basal and cAMP-dependent StAR expression are reviewed, as are new findings regarding chromatin modifications associated with activation of the StAR promoter. Molecular genetic studies of congenital lipoid adrenal hyperplasia, a rare disease caused by mutations in the StAR gene, and structure-function studies defined two major domains within the StAR protein, the N-terminal mitochondrial targeting sequence and the C-terminal StAR-related lipid transfer (START) domain, which promotes the translocation of cholesterol between the two mitochondrial membranes. Several models of StAR's mechanism of action have been proposed based on a combination of structure/function studies or on the crystal structure of a related START domain. The models-intermembrane shuttle hypothesis, and cholesterol desorption hypothesis-are discussed with respect to the known biochemical and biophysical events associated with steroidogenesis and the structure of StAR.