ベータ-2アドレナリン受容体バリアントは、長期の過剰摂取に応じて皮下脂肪蓄積に関連しています

目的：アルファ-2A（A2A） - 、ベータ-2（B2） - およびベータ3（B3） - アドレナリン受容体（ADR）遺伝子多型、脂肪、脂肪分布、プラズマインスリンとレプチンの変化に対する長い反応に応じて変化する- タームの過剰摂取が調査されました。 方法：12ペアの同一の双子を構成した24人の男性（平均（+/- s.d。）21歳+/- 2歳）は、100日間、週6日、4.2 mj/日エネルギー余剰を食べました。総体脂肪は、8つの皮膚折り畳みの合計によって、水素濃度測定と総皮下脂肪によって評価されました。腹部脂肪領域は、コンピューター断層撮影（CT）によって測定されました。断食中および経口グルコース耐性試験（OGTT）に応答した血漿グルコースとインスリンをアッセイしました。インスリンとグルコース領域は、台形法を使用して計算されました。血漿レプチンを酵素結合免疫吸着アッセイで測定しました。ADR多型は、PCRまたはサザンブロット技術によって特定されました。 結果：ADRB2 GLN27GLN遺伝子型（n = 10）は、GLU27GLU/GLN27GLU遺伝子型（n = 14）よりも、体重（P <0.001）および総皮下（P <0.005）脂肪の大きなゲイン（パーセント変化）および皮下（P <0.005）脂肪と関連していました。さらに、過食は、GLU27GLU/GLN27GLU被験者よりもGLN27GLNのOGTTおよび空腹時血漿レベル（それぞれP <0.01および<0.03）中の曲線下のインスリン領域の大幅な増加を誘発しました。ADRB2 bani 3.7/3.4 kb被験者（n = 10）の体組成と代謝の変化は、GLN27GLN被験者のものと類似していました。ADRA2A drai（n = 4）6.3/6.3 kbの被験者は減少（-8％）を経験し、6.7/6.3 kbの被験者（n = 20）は、100の後にOGTTグルコース領域の増加（+10％; P = 0.017）を記録しました。- デイカロリー余剰。ADRB3バリアント（TRP64ARG）の4つのキャリアは、TRP対立遺伝子の20個のホモ接合体と同じ大きさの変化を経験しました。一般に、無関係な男性と見なされる24人の被験者に基づく比較は、12ペアのそれぞれの平均値が同様の結果をもたらしました。 結論：ADRB2 GLN27GLN被験者は、長期の過剰摂取にさらされて、GLU27GLU/GLN27GLU被験者よりも多くの体重と皮下脂肪を増加させ、インスリン抵抗性の増加を経験しました。ADRB2 3.7/3.4 kb kb baniバリアントのキャリアと非キャリアの間で同様の違いが観察されました。したがって、ADRB2遺伝子座の遺伝的変異は、エネルギーバランスの長期的な変化に対する反応で観察される大きな個人間の違いの原因となる要因の1つであり、さらに調査する必要があります。

OBJECTIVE: The effects of alpha-2A (A2A)-, beta-2 (B2)- and beta-3 (B3)-adrenergic receptor (ADR) gene polymorphisms on adiposity, fat distribution and plasma insulin and leptin changes in response to long-term overfeeding were explored. METHODS: Twenty four men (mean (+/-s.d.) age 21+/-2 y) who constituted 12 pairs of identical twins ate a 4.2 MJ/day energy surplus, 6 days a week, for a period of 100 days. Total body fat was assessed by hydrodensitometry and total subcutaneous fat by the sum of eight skinfolds. Abdominal fat areas were measured by computerized tomography (CT). Plasma glucose and insulin during fasting and in response to an oral glucose tolerance test (OGTT) were assayed. The insulin and glucose areas were computed using the trapezoidal method. Plasma leptin was measured with an enzyme-linked immunosorbent assay. The ADR polymorphisms were identified by PCR or Southern blot technique. RESULTS: The ADRB2 Gln27Gln genotype (n=10) was associated with a larger gain (percentage change) in weight (P<0.001) and total subcutaneous (P<0.005) fat than the Glu27Glu/Gln27Glu genotype (n=14). In addition, overfeeding induced greater increases in the insulin areas under the curve during the OGTT and the fasting plasma level of leptin (P<0.01 and <0.03, respectively) among Gln27Gln than in the Glu27Glu/Gln27Glu subjects. The body composition and metabolic changes among the ADRB2 BanI 3.7/3.4 kb subjects (n=10) were similar to those of Gln27Gln subjects. ADRA2A DraI (n=4) 6.3/6.3 kb subjects experienced a decrease (-8%) while 6.7/6.3 kb subjects (n=20) registered an increase (+10%; P=0.017) of OGTT glucose area after the 100-day caloric surplus. The four carriers of the ADRB3 variant (Trp64Arg) experienced the same magnitude of changes as the 20 homozygotes for the Trp allele. In general, comparisons based on the 24 subjects considered as unrelated men and the mean values for each of the 12 pairs yielded similar results. CONCLUSION: The ADRB2 Gln27Gln subjects gained more weight and total subcutaneous fatness and also experienced a greater increase in insulin resistance than Glu27Glu/Gln27Glu subjects with exposure to long-term overfeeding. Similar differences were observed between carriers and non-carriers of the ADRB2 3.7/3.4 kb BanI variant. Genetic variation at the ADRB2 locus could thus be one of the factors responsible for the large inter-individual differences observed in the response to long-term alterations in energy balance and should be further investigated.