アカンポームリックカンポメリック症候群

カンポメリック症候群（またはカンポメリックディソストーシス、CD; MIM *114290）は、特に下肢の長さと長い骨の骨折を特徴とする常染色体優位性骨格奇形症候群です。追加の放射線および臨床所見は、11組のrib骨と鐘型の胸部、形成不全肩甲骨、狭い腸骨の翼、非石灰化胸部椎弓、クラブの足、ロビンシーケンス、典型的な顔面の異常および気管腫症です。この障害は、呼吸困難のためにしばしば致命的です。性反転は、XY核型のほとんどの患者で発生します。CDは、Sox9遺伝子のヘテロ接合変異によって引き起こされます。これは、骨格系および生殖器系に多面的効果を伴う17Q24.3-Q25.1のSRY関連遺伝子です。さらに、17Qを含む染色体再編成を伴う症例が報告されており、拡張制御領域からの1つまたは複数のシス調節元素を乱すことによって引き起こされる可能性が最も高い。カンポメリア（弓のある手足）は、すべてではなくほとんどの患者で見られ、いわゆるアカンポメリックカンポメリックディソストーシス（ACD）を定義しています。17Q再配置を伴うCDケースの半分には、カンポメリアが軽度または軽度のカンポメリアがありません。さらに、カンポメリアは存在しないか、正常な核型の症例の小さなサブグループにしか存在しません。ACDを備えた染色体正常な少年と、ヘテロ接合SOX9ミスセンス変異（H165Y）が特定された2歳までの彼の臨床的フォローアップを提示します。SOX9ミスセンス変異は、ACDの他の2人の患者に発表されました。これまで、CDについては一般的な遺伝子型表現型の相関は確立できませんでしたが、ACDバリアントにはさらなる確認が必要な相関が現れます。

Campomelic syndrome (or campomelic dysostosis, CD; MIM *114290) is an autosomal dominant skeletal malformation syndrome characterized by shortness and bowing of long bones, especially of the lower limbs. Additional radiological and clinical findings are 11 pairs of ribs and a bell-shaped thorax, hypoplastic scapulae, narrow iliac wings, non-mineralized thoracic pedicles, clubbed feet, Robin sequence, typical facial anomalies and tracheomalacia. The disorder is frequently lethal due to respiratory distress. Sex reversal occurs in most patients with an XY karyotype. CD is caused by heterozygous mutations in the SOX9 gene, an SRY-related gene at 17q24.3-q25.1 with pleiotropic effects on the skeletal and genital systems. In addition, cases with chromosomal rearrangements involving 17q have been described that are most likely caused by disturbing one or more cis-regulatory elements from an extended control region. Campomelia (bowed limbs) is seen in most but not all patients, defining a so-called acampomelic campomelic dysostosis (ACD). Half of the CD cases with 17q rearrangements have no or mild campomelia. Furthermore, campomelia is absent or only mildly present in a small subgroup of cases with a normal karyotype. We present a chromosomally normal boy with ACD and his clinical follow-up up to the age of 2 years, in whom a heterozygous SOX9 missense mutation (H165Y) was identified. A SOX9 missense mutation was published in two other patients with ACD. Although up to now a general genotype-phenotype correlation could not be established for CD, a correlation emerges for the ACD variant that needs further confirmation.