確率モデルは、シクロスポリンの不均一な薬物動態を説明しています

シクロスポリン（CSA）の薬物動態学は、複数のコンフォーマーの存在、赤血球およびリポタンパク質へのかなりの蓄積、広範な血漿タンパク質結合、深部組織への分布、胆道分泌物、および多数の肝の透明を含むいくつかの不均一な特徴のために珍しいです代謝産物の。この研究では、CSAの不均一な除去動態を記述するために、確率的コンパートメントモデルが開発されました。この新しいアプローチは、薬物除去のためのガンマ分布確率強度係数を備えた確率的伝達モデルに依存しています。比較目的のために、確率モデルとコンパートメントの決定論的モデルの両方が、2時間の静脈内注入としてCSAを受けている患者からの実際の注入後データに適合しました。最良のモデルを選択するための基準は、確率的モデルは、コンパートメントの決定論的モデルよりも単純であるものの、コンパートメントの決定論的モデルよりもCSAの運動データにより適合性が向上し、より柔軟であることが示されました。乱数強度係数を備えた確率モデルは、CSAの不均一な薬物動態を適切に説明しています。

The pharmacokinetics of cyclosporin (CsA) are unusual because of several heterogeneous features which include the presence of more than one conformer, considerable accumulation in erythrocytes and lipoproteins, extensive plasma protein binding, distribution into deep tissues, biliary secretion and hepatic clearance involving a large number of metabolites. In this study, a stochastic compartmental model was developed to describe the heterogeneous elimination kinetics of CsA. This new approach relies on a probabilistic transfer model with a gamma distributed probability intensity coefficient for drug elimination. For comparative purposes both the stochastic model and compartmental deterministic models were fitted to real post infusion data from patients receiving CsA as a 2-hr intravenous infusion. The criteria for selecting the best model showed that the stochastic model, although simpler than the compartmental deterministic models, is more flexible and gives a better fit to the kinetic data of CsA than the compartmental deterministic models. The stochastic model with a random rate intensity coefficient adequately describes the heterogeneous pharmacokinetics of CsA.