横紋症とスタチン療法：高齢者との関連

最近の議論は、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）レダクターゼ阻害剤（スタチン）のリスクベネフィット比について明らかになりました。この議論は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤セリバスタチン（Baycol）の撤退に集中しています。その撤退は、その使用に関連する容認できないほど高い横紋筋融解症によって促されました。筋毒性はHMG-CoA還元酵素阻害剤のクラス効果であるため、セリバスタチン治療患者における横紋筋溶解の発生は驚かされませんでした。しかし、セリバスタチンの経験から生まれたのは、「関連による罪悪感」の概念です。したがって、このクラスの他のメンバーは現在、同様に否定的な光で見られます。このような不安は理解できますが、リスクに違いが存在し、したがってさまざまなHMG-CoA還元酵素阻害剤間の横紋筋溶解の発生率が存在するため、ある程度賢明ではない可能性があります。この点で、プラバスタチンとフルバスタチンは、少なくとも部分的には、シトクロムP-450（CYP）3A4経路によって代謝されていないことに関連している筋肉細胞の損傷を引き起こす可能性が最も低いです。HMG-CoA還元酵素阻害剤で筋肉の損傷が発生する場合、HMG-CoA還元酵素阻害剤単剤療法に対する特定の有害反応ではなく、薬物薬物相互作用の結果です。このような薬物薬物相互作用は、必然的にHMG-CoA還元酵素阻害剤の血漿濃度が高くなり、それによって筋毒性のリスクが増加します。成長するコンセンサスは、高齢患者におけるHMG-COAレダクターゼ阻害剤の使用の拡大をサポートしています。多剤併用と薬物代謝の変化は、HMG-CoA還元酵素阻害剤クラスの薬物が投与されると、高齢患者を筋毒性のリスクが高くなります。医師は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤クラスのメンバーを選択する際に多くの要因を考慮に入れなければなりません。特に、多数の薬用高齢患者での使用に関連しています。

A recent debate has emerged as to the risk-benefit ratio of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors (statins). This debate has centered on the withdrawal of the HMG-CoA reductase inhibitor cerivastatin (Baycol). Its withdrawal was prompted by an unacceptably high rate of rhabdomyolysis associated with its use. The development of rhabdomyolysis in cerivastatin-treated patients surprised few, since myotoxicity is a class effect with HMG-CoA reductase inhibitors. What has sprung from the cerivastatin experience, though, is the concept of "guilt by association"; thus, other members of this class are now viewed in a similarly negative light. Such misgivings are understandable, but to a degree may be ill-advised, since differences exist in the risk and therefore the rate of rhabdomyolysis occurrence among the various HMG-CoA reductase inhibitors. In this regard, pravastatin and fluvastatin are least likely to provoke muscle cell damage, which, at least in part, relates to their not being metabolized by the cytochrome P-450 (CYP) 3A4 pathway. When muscle damage does occur with HMG-CoA reductase inhibitors, it is commonly the result of drug-drug interactions rather than a specific adverse response to HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy. Such drug-drug interactions inevitably result in higher plasma concentrations of an HMG-CoA reductase inhibitor and thereby an increased risk of myotoxicity. A growing consensus supports an expanded use of HMG-CoA reductase inhibitors in elderly patients. Polypharmacy and altered drug metabolism both put the elderly patient at increased risk of myotoxicity when drugs in the HMG-CoA reductase inhibitor class are administered. Physicians must take many factors into account when selecting a member of the HMG-CoA reductase inhibitor class, particularly as relates to their use in the multiply medicated elderly patient.