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レニン - アンジオテンシン系は、糖尿病性腎症の発症に重要な役割を果たします。しかし、糖尿病症状における腎近位尿細管におけるANG II受容体調節のメカニズムは解明されていません。したがって、我々は、原発性培養腎近位尿細管におけるANG II結合の高グルコース誘発ダウンレギュレーションに関与するシグナル経路を調査しました。マンニトールとL-グルコースではなく、25ミリモルグルコースは、アフィニティ定数に有意な変化なしに最大結合の有意な低下のために、AT（1）受容体（at（1）R）のダウンレギュレーションを誘導しました。（1）R mRNAおよびタンパク質レベルで25ミリモルグルコースも減少しました。脂質過酸化物の形成の25 mMのグルコース誘発性の増加は、抗酸化物質、プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤、またはL型カルシウムチャネル遮断薬によって防止されました。これらの薬剤は、（125）I-ANG II結合の25 mMグルコース誘発ダウンレギュレーションもブロックしました。さらに、25 mMのグルコースは、形質転換成長因子（TGF）-BETA1分泌を増加させ、抗TGF-BETA抗体は（125）I-ANG II結合の25 mMグルコース誘発ダウンレギュレーションを有意にブロックしました。さらに、TGF-BETA1分泌の25 mMグルコース誘発性の増加は、PKC阻害剤、L型カルシウムチャネルブロッカー、または抗酸化物質によって阻害されました。結論として、高グルコースは、一次培養ウサギ腎近位尿細管におけるPKC酸化ストレス-TGF-ベータシグナルカスケードを介して（125）I-ANG II結合のダウンレギュレーションを誘導する可能性があります。
レニン - アンジオテンシン系は、糖尿病性腎症の発症に重要な役割を果たします。しかし、糖尿病症状における腎近位尿細管におけるANG II受容体調節のメカニズムは解明されていません。したがって、我々は、原発性培養腎近位尿細管におけるANG II結合の高グルコース誘発ダウンレギュレーションに関与するシグナル経路を調査しました。マンニトールとL-グルコースではなく、25ミリモルグルコースは、アフィニティ定数に有意な変化なしに最大結合の有意な低下のために、AT（1）受容体（at（1）R）のダウンレギュレーションを誘導しました。（1）R mRNAおよびタンパク質レベルで25ミリモルグルコースも減少しました。脂質過酸化物の形成の25 mMのグルコース誘発性の増加は、抗酸化物質、プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤、またはL型カルシウムチャネル遮断薬によって防止されました。これらの薬剤は、（125）I-ANG II結合の25 mMグルコース誘発ダウンレギュレーションもブロックしました。さらに、25 mMのグルコースは、形質転換成長因子（TGF）-BETA1分泌を増加させ、抗TGF-BETA抗体は（125）I-ANG II結合の25 mMグルコース誘発ダウンレギュレーションを有意にブロックしました。さらに、TGF-BETA1分泌の25 mMグルコース誘発性の増加は、PKC阻害剤、L型カルシウムチャネルブロッカー、または抗酸化物質によって阻害されました。結論として、高グルコースは、一次培養ウサギ腎近位尿細管におけるPKC酸化ストレス-TGF-ベータシグナルカスケードを介して（125）I-ANG II結合のダウンレギュレーションを誘導する可能性があります。
The renin-angiotensin system plays an important role in the development of diabetic nephropathy. However, the mechanism of ANG II receptor regulation in the renal proximal tubule in the diabetic condition has not been elucidated. Thus we investigated the signal pathways involved in high-glucose-induced downregulation of ANG II binding in primary cultured renal proximal tubule cells. Twenty-five millimolar glucose, but not mannitol and L-glucose, induced downregulation of the AT(1) receptor (AT(1)R) because of a significant decline in maximal binding with no significant change in the affinity constant. Twenty-five millimolar glucose also decreased AT(1)R mRNA and protein levels. The 25 mM glucose-induced increase in the formation of lipid peroxides was prevented by antioxidants, protein kinase C (PKC) inhibitors, or L-type calcium channel blockers. These agents also blocked 25 mM glucose-induced downregulation of (125)I-ANG II binding. In addition, 25 mM glucose increased transforming growth factor (TGF)-beta1 secretion, and anti-TGF-beta antibody significantly blocked 25 mM glucose-induced downregulation of (125)I-ANG II binding. Furthermore, the 25 mM glucose-induced increase in TGF-beta1 secretion was inhibited by PKC inhibitors, L-type calcium channel blockers, or antioxidants. In conclusion, high glucose may induce downregulation of (125)I-ANG II binding via a PKC-oxidative stress-TGF-beta signal cascade in primary cultured rabbit renal proximal tubule cells.
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