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X結合障害であるオルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠乏は、尿素サイクルの最も頻繁な先天性誤差です。OTC遺伝子のポイント変異と小さな削除/挿入は、大部分の症例の原因であり、再発はほとんどない「プライベート」な性格を持っています。軽度の臨床症状を伴う3人の男性と8人の症候性女性で検出されたOTC遺伝子配列の11の病理学的変化について報告します。これらの突然変異はすべて斬新です。CPG変異ホットスポットに影響を与える突然変異は1つだけですが、1つを除くすべての変異は、対応するPCR増幅されたエクソンの異常なSSCPを引き起こしました。女性で発生する2つの変異には、それぞれコドン196と330の1つまたは2つの塩基削除が含まれ、フレームシフトの変更と早期終了を引き起こしました。女性と男性の別の2つの変異は、それぞれイントロン6/エクソン7とイントロン9/エクソン10ジャンクションのベース-1と-3にある受容体スプライス部位を罹患しました。他のすべての変異は、単純なアミノ酸置換（M1I、I160S、L191F、M206I、L301F、P305H、およびL341P）を引き起こすポイント変化でしたが、変異M1IはOTCポリペプチドの翻訳を廃止する可能性があります。この突然変異は、以前は報告されていない多型であると思われる変化T333Aの女性患者に共存していました。3人の男性患者ですが、8人の女性患者のうち4人のみが突然変異を相続しました。
X結合障害であるオルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠乏は、尿素サイクルの最も頻繁な先天性誤差です。OTC遺伝子のポイント変異と小さな削除/挿入は、大部分の症例の原因であり、再発はほとんどない「プライベート」な性格を持っています。軽度の臨床症状を伴う3人の男性と8人の症候性女性で検出されたOTC遺伝子配列の11の病理学的変化について報告します。これらの突然変異はすべて斬新です。CPG変異ホットスポットに影響を与える突然変異は1つだけですが、1つを除くすべての変異は、対応するPCR増幅されたエクソンの異常なSSCPを引き起こしました。女性で発生する2つの変異には、それぞれコドン196と330の1つまたは2つの塩基削除が含まれ、フレームシフトの変更と早期終了を引き起こしました。女性と男性の別の2つの変異は、それぞれイントロン6/エクソン7とイントロン9/エクソン10ジャンクションのベース-1と-3にある受容体スプライス部位を罹患しました。他のすべての変異は、単純なアミノ酸置換（M1I、I160S、L191F、M206I、L301F、P305H、およびL341P）を引き起こすポイント変化でしたが、変異M1IはOTCポリペプチドの翻訳を廃止する可能性があります。この突然変異は、以前は報告されていない多型であると思われる変化T333Aの女性患者に共存していました。3人の男性患者ですが、8人の女性患者のうち4人のみが突然変異を相続しました。
Ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency, a X-linked disorder, is the most frequent inborn error of the urea cycle. Point mutations and small deletions/insertions in the OTC gene are responsible for the majority of the cases and have a "private" character with little recurrence. We report on eleven pathological changes in the OTC gene sequence detected in three males with mild clinical presentations, and in eight symptomatic females. All of these mutations are novel. Only one mutation affects a CpG mutational hot spot, whereas all but one of the mutations caused an abnormal SSCP of the corresponding PCR-amplified exon. Two mutations occurring in females involved one or two base deletions in codons 196 and 330, respectively, causing frameshift changes and premature termination. Another two mutations in a female and a male affected acceptor splice sites at bases -1 and -3 of the intron 6/exon 7 and intron 9/exon 10 junctions, respectively. All other mutations were point changes causing the simple amino acid substitutions (M1I, I160S, L191F, M206I, L301F, P305H and L341P), although the mutation M1I may abolish translation of the OTC polypeptide. This mutation coexisted in a female patient with the change T333A that appears to be a previously unreported polymorphism. The three male patients but only four of the eight female patients inherited the mutation.
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