人間のボランティアにおける静脈内アルフェンタニルおよびケタミン注入の濃度と効果の関係：急性閾値とカプサイシン誘発ハイパーチーズへの影響

著者らは、急性感覚閾値に対する静脈内のアルフェンタニルとケタミンの効果と、皮内カプサイシンによって誘発された増殖処理への影響を調べることにより、人間のボランティアへの痛みに関する前臨床研究を拡張しました。11人の健康な被験者が、アルフェンタニル、ケタミン、プラセボの標的血漿濃度を受けた後、神経感覚検査（熱およびフォンフレイの髪の閾値）を受けました。最も高い血漿レベルでテストを完了した後、皮内カプサイシンを左前腕のvolarの側面に注入し、フォンフレイヘア、ストローク、および熱に対するフレア応答と痛覚過敏を評価しました。アルフェンタニルは、涼しくて温かい閾値を大幅に上げ、カプサイシン誘発性散乱痛覚過敏を減少させました。ケタミンは、カプサイシン誘発性フォンフレイヘアの痛覚過敏を有意に減少させました。両方の薬物は、フォンフレイの毛毛による痛みの閾値の有意な上昇とカプサイシン誘発性の痛みの減少をもたらしました。これらの研究は、実験的なヒト疼痛モデルを使用して鎮痛薬の薬理学を研究することができ、第I相臨床試験で薬物の鎮痛効果を定義するための重要な方法として役立つ可能性があることを示唆しています。

The authors have extended preclinical studies on pain to human volunteers by examining the effects of intravenous alfentanil and ketamine on acute sensory thresholds andfacilitated processing induced by intradermal capsaicin. Eleven healthy subjects received targeted plasma concentrations of alfentanil, ketamine, and placebo followed by neurosensory testing (thermal and von Frey hair thresholds). After completing the tests at the highest plasma level, intradermal capsaicin was injected into the volar aspect of the left forearm, and the flare response and hyperalgesia to von Frey hair, stroking, and heat were assessed. Alfentanil significantly elevated cool and warm thresholds and decreased capsaicin-induced stroking hyperalgesia. Ketamine significantly decreased capsaicin-induced von Frey hair hyperalgesia. Both drugs resulted in a significant elevation of von Frey hair-induced pain thresholds and a decrease in capsaicin-induced pain. These studies suggest that experimental human pain models may be used to study analgesic pharmacology and may serve as important methods for defining the analgesic efficacy of drugs in phase I clinical trials.