ニュージーランドのハンタウェイ犬におけるムコポリソカカリドーシス型IIIAを引き起こす突然変異の同定

粘液糖症型IIIA（MPS IIIA）は、ヘパラン硫酸スルファミダーゼ（SGSH）の欠乏のために発生する常染色体劣性疾患です。SGSHの欠乏は、グリコサミノグリカンヘパラン硫酸のリソソーム蓄積と尿中排泄をもたらします。MPS IIIAの臨床的重症度は、主に重度の中枢神経系の変性によって特徴付けられています。自然発生MPS IIIAは最近、ニュージーランドのハンタウェイ犬で報告されており、重度の影響を受けたMPS IIIA患者で同様の疾患の進行と生化学的特性が観察されています。ここでは、MPS IIIA Huntaway Dogの病気を引き起こす突然変異を708-709INSCとして特定します。203のニュージーランドハンタウェイ犬のサンプルグループにおける708-709INSC変異の頻度は、3.8％であると判断されました。708-709INSC変異の同定により、中枢神経系を標的とするさまざまな治療戦略の研究のために、MPS IIIA犬の繁殖コロニーを確立するための最初のステップとして、ヘテロ接合キャリアの識別が可能になります。

Mucopolysaccharidosis type IIIA (MPS IIIA) is an autosomal recessive disease that occurs due to a deficiency of heparan sulfate sulfamidase (SGSH). The deficiency of SGSH results in the lysosomal accumulation and urinary excretion of the glycosaminoglycan heparan sulfate. The clinical severity of MPS IIIA is predominantly characterized by severe central nervous system degeneration. Naturally occurring MPS IIIA has recently been described in New Zealand Huntaway dogs, with similar disease progression and biochemical characteristics observed in severely affected MPS IIIA patients. Here, we identify the disease-causing mutation in the MPS IIIA Huntaway dog as 708-709insC. The frequency of the 708-709insC mutation in a sample group of 203 New Zealand Huntaway dogs was determined to be 3.8%. The identification of the 708-709insC mutation will permit the identification of heterozygous carriers as an initial step toward establishing a breeding colony of MPS IIIA dogs for the study of various therapeutic strategies targeted to the central nervous system.