カスパーゼ-2は、ミトコンドリアからアポトーシス促進タンパク質を放出することによりアポトーシスを誘導します

カスパーゼ-2は、最も初期の特定されたカスパーゼの1つですが、カスパーゼ-2誘導アポトーシスのメカニズムは不明のままです。ここでは、カスパーゼ-2がシトクロムC（cyt C）および他のミトコンドリアアポトロゲン性因子の放出を細胞細胞質に誘導することにより、ミトコンドリア依存性アポトーシス経路に関与することを示しています。これらの観察結果を支持して、BCL-2およびBCL-XLがカスパーゼ-2およびCRADD（死ドメインを備えたカスパーゼおよびRIPアダプター）による細胞死をブロックできることがわかりました。すべての既知のカスパーゼザイモーゲンを直接処理できるカスパーゼ-8とは異なり、カスパーゼ-2は他のカスパーゼザイモーゲンに対して完全に不活性です。ただし、カスパーゼ-8と同様に、精製されたカスパーゼ-2の生理学的レベルはサイトゾルビドタンパク質を切断することができ、それが分離されたミトコンドリアからのcyt Cの放出を引き起こす可能性があります。興味深いことに、カスパーゼ-2は、Cyt C、AIF（アポトーシス誘導因子）、およびSMAC（2番目のミトコンドリア由来のカスパーゼタンパク質の2番目のミトコンドリア由来活性化因子）が、BIDまたは他のサイトゾル因子とは無関係なミトコンドリアからの放出を直接誘導することもできます。カスパーゼ-2リリースされたcyt Cは、in vitroでApaf-caspase-9アポトソームを活性化するのに十分です。組み合わせて、我々のデータは、カスパーゼ-2がミトコンドリアアポトーシス経路の直接エフェクターであることを示唆しています。

Caspase-2 is one of the earliest identified caspases, but the mechanism of caspase-2-induced apoptosis remains unknown. We show here that caspase-2 engages the mitochondria-dependent apoptotic pathway by inducing the release of cytochrome c (Cyt c) and other mitochondrial apoptogenic factors into the cell cytoplasm. In support of these observations we found that Bcl-2 and Bcl-xL can block caspase-2- and CRADD (caspase and RIP adaptor with death domain)-induced cell death. Unlike caspase-8, which can process all known caspase zymogens directly, caspase-2 is completely inactive toward other caspase zymogens. However, like caspase-8, physiological levels of purified caspase-2 can cleave cytosolic Bid protein, which in turn can trigger the release of Cyt c from isolated mitochondria. Interestingly, caspase-2 can also induce directly the release of Cyt c, AIF (apoptosis-inducing factor), and Smac (second mitochondria-derived activator of caspases protein) from isolated mitochondria independent of Bid or other cytosolic factors. The caspase-2-released Cyt c is sufficient to activate the Apaf-caspase-9 apoptosome in vitro. In combination, our data suggest that caspase-2 is a direct effector of the mitochondrial apoptotic pathway.