Bivalirudin：直接トロンビン阻害剤

背景：ヒルディンの抗凝固剤効果の研究は、ヒルド・ヒルド・マニカニャリスの唾液に由来し、追加の補因子を必要とせずにトロンビン活性を直接阻害できる化合物の発達につながりました。これらの1つは、直接のトロンビン阻害剤Bivalirudinであり、最近、経皮的翻訳冠動脈瘤を受けている不​​安定な狭心症患者の抗凝固剤として使用するために米国食品医薬品局によって承認されました。 目的：これは、虚血性冠症候群の治療におけるビバリルジンの薬理学的特性、有効性、忍容性、および潜在的な費用対効果のレビューです。 方法：記事は、BivalirudinとHirulogという用語を使用して、Medline（1966-9月2001年9月）、国際医薬品要約（1970年9月）、およびアイオワドラッグ情報サービス（1966〜 9月2001年）によって特定されました。取得した記事の参照リストも、関連記事についてレビューされました。 結果：ビバリルディンは、その活性触媒部位とその基質認識部位に同時に結合することにより、トロンビンを直接阻害する合成ポリペプチドです。静脈内投与後、ピーク血漿濃度は2分で発生します。1.0 mg/kgボーラスを投与された患者では、1時間あたり2.5 mg/kgの注入が続き、346秒の活性凝固時間の中央値が達成され、患者間患者間または患者内変動がほとんどありません。ビバリルディンのクリアランスは、腎除去とタンパク質分解切断の組み合わせによって発生し、腎機能障害の存在下で投与量を減らす必要がある場合があります。経皮的冠動脈介入を受けている患者では、ビバリルディンは同等の有効性と関連していますが、非微分ヘパリン（UFH）よりも低い出血率（p <0.001）に関連しています。Hirulogの早期再灌流/閉塞2研究からのデータは、再侵害速度が低いにもかかわらず、急性心筋梗塞の患者のアスピリンとストレプトキナーゼにいずれかを加えた場合、ヘパリンと比較してビバリンとの死亡率の減少がないことを示唆しています（p <0.001）。不安定な狭心症およびヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）の患者、ならびに糖タンパク質IIB/IIILA阻害剤を投与された患者のビバルリュディンの経験は限られています。公開された臨床試験におけるビバリンとヘパリンの出血率の違いは、おそらく比較グループで達成された抗凝固のレベルの違いを反映しています。 結論：その高コストを考えると、ビバリルディンは、臨床試験が有効性または安全性の観点からより明確にその利点をより明確に実証するまで、主にHITの患者において、UFHの代替として使用するために予約されるべきです。

BACKGROUND: Studies of the anticoagulant effects of hirudin, which is derived from the saliva of the leech Hirudo medicinalis, led to the development of compounds that can directly inhibit thrombin activity without the need for additional cofactors. One of these is the direct thrombin inhibitor bivalirudin, which has recently been approved by the US Food and Drug Administration for use as an anticoagulant in patients with unstable angina undergoing percutaneous transluminal coronary angioplasty. OBJECTIVE: This is a review of the pharmacologic properties, efficacy, tolerability, and potential cost-effectiveness of bivalirudin in the treatment of ischemic coronary syndromes. METHODS: Articles were identified by searches of MEDLINE (1966-September 2001), International Pharmaceutical Abstracts (1970-September 2001), and the Iowa Drug Information Service (1966-September 2001) using the terms bivalirudin and Hirulog. The reference lists of retrieved articles were also reviewed for relevant articles. RESULTS: Bivalirudin is a synthetic polypeptide that directly inhibits thrombin by binding simultaneously to its active catalytic site and its substrate recognition site. After intravenous administration, peak plasma concentrations occur in 2 minutes. In patients given a 1.0-mg/kg bolus followed by a 2.5-mg/kg per hour infusion, a median activated clotting time of 346 seconds is achieved with little interpatient or intrapatient variability. Clearance of bivalirudin occurs through a combination of renal elimination and proteolytic cleavage, and doses may need to be decreased in the presence of renal dysfunction. In patients undergoing percutaneous coronary interventions, bivalirudin has been associated with equivalent efficacy but lower bleeding rates (P < 0.001) than unfractionated heparin (UFH). Data from the Hirulog Early Reperfusion/Occlusion-2 study suggest no reduction in mortality with bivalirudin compared with heparin when either is added to aspirin and streptokinase in patients with acute myocardial infarction, despite a lower reinfarction rate (P < 0.001). Experience with bivalirudin in patients with unstable angina and heparin-induced thrombocytopenia (HIT), as well as in patients receiving glycoprotein IIb/IIIla inhibitors, is limited. The differences in bleeding rates between bivalirudin and heparin in published clinical trials probably reflect differences in levels of anticoagulation achieved in comparator groups. CONCLUSIONS: Given its high cost, bivalirudin should be reserved for use as an alternative to UFH, primarily in patients with HIT, until clinical trials have more clearly demonstrated its benefits in terms of efficacy or safety.