in vivoおよびin vitroでのラット肺の溶質の性質：粘膜炎エスカレーターの存在下での局所吸収動態の決定

気道からの溶質吸収を比較し、in vivoおよびin vitro分離灌流ラット肺（IPRL）でモデル化し、競合する粘液線維エスカレーターの存在下での領域の動態記述子を推定しました。7.4 kdaフルオロフォア標識ポリヒドロキシエチルスパルタミド（F-PHEA）、FITC標識デキストラン40（FD-4）およびフルオレセインナトリウム（F-NA）をモデル溶質として使用しました。それらは、in vivoおよびin vitro IPRLのさまざまな用量で気道に再現性に投与され、最初の堆積とその後の吸収プロファイルが比較されました。それぞれの吸収データは、Michaelis-Menten型アクティブ（V（Max、P）およびK（M、P））および/または1次パッシブ（k（a）の速度定数の速度定数が速度論的モデルに適合しました。、p）））吸収と粘膜炎エスカレーター（K（E））が同時に推定されました。統計的に区別できない初期溶質分布は、in vivoおよびin vitroで保証されました。F-PHEAの吸収プロファイルはin vivoとin vitroで速度論的に同一であり、そのモデリング分析により、半減期は28.9分の競合する溶質に依存しない肺から毛膜への粘液線毛エスカレーターの存在が明らかになりました。F-PHEAの活性吸収は、受動的な吸収の77倍高速であることがわかりましたが、これは肺領域にのみ存在していました。受動的な溶質吸収は、溶質分子量に反比例していました[F-PHEA <FD-4 <F-NA]。in vivoでのF-NAについては気管支吸収が示され、その速度は肺領域とは区別できません。したがって、単一の運動モデルが開発され、競合する、溶質に依存しない粘液線学エスカレーターの存在下で、in vivoとin vitroの両方で局所吸収速度分析を可能にしました。

Solute absorption from the airways was compared and modeled in vivo and in vitro isolated perfused rat lung (IPRL), and its regional kinetic descriptors in the presence of competing mucociliary escalator were estimated. 7.4 kDa fluorophore-labeled polyhydroxyethylaspartamide (F-PHEA), FITC-labeled dextran 40 (FD-4) and sodium fluorescein (F-Na) were used as model solutes. They were reproducibly administered into the airways in a range of doses in vivo and in vitro IPRL, and their initial deposition and subsequent absorption profiles compared. Each of the absorption data was fitted across doses to a kinetic model in which rate constants for Michaelis-Menten-type active (V(max,P) and K(m,P)) and/or first-order passive (k(a,P)) absorption and mucociliary escalator (k(E)) were estimated simultaneously. Statistically indistinguishable initial solute distribution was ensured in vivo and in vitro. The absorption profiles for F-PHEA were kinetically identical in vivo and in vitro, and their modeling analysis revealed the presence of competing, solute-independent pulmonary-to-bronchial mucociliary escalator with a half-life of 28.9 min. F-PHEA's active absorption was found to be 77 times faster than its passive absorption, yet this was present only in the pulmonary region. Passive solute absorption was inversely related to solute molecular weight [F-PHEA < FD-4 < F-Na]. Bronchial absorption was shown for F-Na in vivo and its rate indistinguishable from that from the pulmonary region. Thus, a single kinetic model was developed, enabling regional absorption kinetic analysis both in vivo and in vitro, in the presence of competing, solute-independent mucociliary escalator.