分子的に刻印されたポリマーに基づく制御された送達顆粒のエナンチオ選択的放出

私たちの研究の目的は2倍でした。イブプロフェンとケトプロフェン（NSAID）およびプロプラノロール（ベータ遮断薬）を含むさまざまなラセミ薬の分子刷り込みポリマー（MIP）に基づいた制御された送達顆粒のエナンチオ選択的放出を調べること。混合ラセミ薬の複数の同時エナンチオ選択的対照送達のために、異なるMIPの組み合わせを含む制御された送達顆粒の使用を評価する。この作業では、MIPビーズは、S-イブプロフェン、S-ケトプロフェン、およびR-プロプラノロールに選択されました。その後、MIPビーズは、キラル薬とバインダーのラセミテートで配合され、その後に顆化が行われました。次に、調製したMIP顆粒からのラセミ薬のエナンチオ選択的放出を、エナンチオマーのアッセイのためにキラルHPLCを使用したin vitro溶解試験によって調査されました。MIP顆粒の選択的エナンチオマー放出に対する薬物/ポリマー比と培地pHの影響を調査しました。さらに、2つのMIPを含む顆粒からのラセミイブプロフェンとラセミケトプロフェンのエナンチオマーの放出（S -Ibuprofen MIPとS -Ketoprofen MIP）が調べられました。S-イブプロフェンMIP顆粒とR-プロプラノロールMIP顆粒の両方の放出プロファイルは、エナンチオマーの微分放出を示しました。また、調査結果は、これらの制御された送達顆粒の立体選択的遅延と、エナンチオ選択的放出メカニズムに対するMIP製剤の影響を示していました。S-イブプロフェンMIP顆粒とR-プロラノロールMIP顆粒のエナンチオ選択的放出は、ポリマーの負荷と培地pHに依存するように見えました。この場合、1：25の薬物/ポリマー比は、初期エナンチオマー過剰が100％で最高のエナンチオ選択的放出を示しました。一方、両方の顆粒のエナンチオ選択性は、バッファーpH 7.4で最大でした。さらに、MIPの交差反応性の結果として、複合MIP顆粒のエナンチオ選択的放出の効率は、相対的な単一MIP顆粒よりも高かった。私たちの研究では、MIPSに基づく制御された送達顆粒は、いくつかのキラル薬の重要なエナンチオ選択的放出を実証したため、単一のエナンチオマーとしてキラル医薬品を投与するツールとして開発される可能性があります。

The objectives of our study were two fold: to examine enantioselective release of controlled delivery granules based on molecularly imprinted polymers (MIPs) for various racemic drugs, including ibuprofen and ketoprofen (NSAIDs) and propranolol (beta-blockers); to evaluate the use of controlled delivery granules containing a combination of different MIPs for the multiple simultaneous enantioselective-controlled delivery of mixed racemic drugs. In this work, the MIP beads selective to S-Ibuprofen, S-ketoprofen, and R-propranolol were prepared using multistep swelling and thermal polymerization method. Afterward, the MIP beads were formulated with racemate of the chiral drugs and a binder and followed by granulation. Then, the enantioselective release of racemic drugs from the prepared MIP granules was investigated by an in vitro dissolution test using a chiral HPLC for assays of enantiomers. The influence of drug/polymer ratio and medium pH on the selective enantiomeric release of MIP granules was explored. Further, the release of the enantiomers of racemic ibuprofen and racemic ketoprofen from the granule containing two MIPs - S-ibuprofen MIP and S-ketoprofen MIP - was examined. The release profiles of both S-ibuprofen MIP granule and R-propranolol MIP granule exhibited differential release of enantiomers. Also, the findings indicated the stereoselective retardation of those controlled delivery granules as well as the influence of MIP formulation on enantioselective release mechanism. The enantioselective release of S-ibuprofen MIP granule and R-propranolol MIP granule appeared to depend on polymer loading and medium pH. In this case, the drug/polymer ratio of 1:25 showed the best enantioselective release with initial enantiomeric excess of 100%. On the other hand, the enantioselectivity of both granules was the greatest in buffer pH 7.4. Furthermore, the efficiency in enantioselective release of the combined MIP granule was higher than its relative single MIP granules, as a result of the cross-reactivities of the MIPs. In our study, controlled delivery granules based on MIPs demonstrated significant enantioselective release for several chiral drugs, and thus it may be developed as a tool to administer chiral pharmaceutical as a single enantiomer.