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The American journal of pathology2002Feb01Vol.160issue(2)

通常の乳管過形成における乳がんのリスクは、エストロゲン受容体アルファおよびKi-67発現によって定義されます

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

乳がんの仮説的多段階モデル​​は、浸潤性癌が、さまざまなグレードの非型からin situおよび浸潤性癌に至る一連の中間過形成病変を介して生じることを示しています。非典型的な過形成[通常のタイプの過形成(HUT)]は、乳がんの非ブリゲート前駆体です。そのさらなる形態学的サブ分類はありそうもないが、精製はリスクの生物学的マーカーの定義に依存する可能性が高い。既知の結果の良性増殖性乳房病変のコホートを組み立てた後、モルフォメトリック画像解析とHUT焦点および周囲の葉鳥の囲いにおけるデュアル標識免疫蛍光を使用して、エストロゲン受容体α(ER-alpha)およびKi-67の発現を研究しました。乳がんに進行した25人の患者と19人のコントロールのうち。乳がん(症例)に進行した患者は、ER-alphaが有意に高いことを示しました[中央値、個々の小屋病巣内の細胞の57.00%。四分位範囲(IQ)、33.48〜67.78]およびKI-67(中央値、3.82%; IQ、0.85〜11.28)の小屋における発現コントロールと比較して(ER-Alphaの中央値、30.27%; IQ、19.75〜52.50およびKI-67中央値、0.77%、0.0458〜1.72、p = 0.008および<0.001)。症例と対照の間に二重染色細胞の発現に有意な差は見られませんでした。症例からの正常な小葉は、コントロールと比較してより高いER-α発現を示しましたが、これは統計的に有意ではありませんでした。私たちのデータは、この特定の乳房新生物のグループにおける以前に記載されていないホルモン依存性経路を指し、これらの良性が高リスクの乳房病変の増殖能を抑制する選択的ホルモン療法の可能性を示唆しています。この研究の結果は、乳がんのスクリーニングと管理戦略を改善するために重要な意味を持つ可能性があります。

乳がんの仮説的多段階モデル​​は、浸潤性癌が、さまざまなグレードの非型からin situおよび浸潤性癌に至る一連の中間過形成病変を介して生じることを示しています。非典型的な過形成[通常のタイプの過形成(HUT)]は、乳がんの非ブリゲート前駆体です。そのさらなる形態学的サブ分類はありそうもないが、精製はリスクの生物学的マーカーの定義に依存する可能性が高い。既知の結果の良性増殖性乳房病変のコホートを組み立てた後、モルフォメトリック画像解析とHUT焦点および周囲の葉鳥の囲いにおけるデュアル標識免疫蛍光を使用して、エストロゲン受容体α(ER-alpha)およびKi-67の発現を研究しました。乳がんに進行した25人の患者と19人のコントロールのうち。乳がん(症例)に進行した患者は、ER-alphaが有意に高いことを示しました[中央値、個々の小屋病巣内の細胞の57.00%。四分位範囲(IQ)、33.48〜67.78]およびKI-67(中央値、3.82%; IQ、0.85〜11.28)の小屋における発現コントロールと比較して(ER-Alphaの中央値、30.27%; IQ、19.75〜52.50およびKI-67中央値、0.77%、0.0458〜1.72、p = 0.008および<0.001)。症例と対照の間に二重染色細胞の発現に有意な差は見られませんでした。症例からの正常な小葉は、コントロールと比較してより高いER-α発現を示しましたが、これは統計的に有意ではありませんでした。私たちのデータは、この特定の乳房新生物のグループにおける以前に記載されていないホルモン依存性経路を指し、これらの良性が高リスクの乳房病変の増殖能を抑制する選択的ホルモン療法の可能性を示唆しています。この研究の結果は、乳がんのスクリーニングと管理戦略を改善するために重要な意味を持つ可能性があります。

The hypothetical multistep model for breast carcinogenesis indicates that invasive carcinoma arises via a series of intermediate hyperplastic lesions through various grades of atypia to in situ and invasive carcinoma. Non-atypical hyperplasia [hyperplasia of usual type (HUT)] is a nonobligate precursor of breast cancer. Although its further morphological subclassification is unlikely, refining is more likely to depend on defining biological markers of risk. Having assembled a cohort of benign proliferative breast lesions of known outcome, we studied the expression of estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and Ki-67 using morphometric image analysis as well as dual-labeled immunofluorescence in HUT foci and in surrounding normal lobules of 25 patients that progressed to breast cancer and 19 controls. Those patients that progressed to breast cancer (cases) showed significantly higher ER-alpha [median, 57.00% of cells within individual HUT foci; interquartile range (IQ), 33.48 to 67.78] and Ki-67 (median, 3.82%; IQ, 0.85 to 11.28) expression in their HUT foci compared with controls (ER-alpha median, 30.27%; IQ, 19.75 to 52.50 and Ki-67 median, 0.77%; IQ, 0.0458 to 1.72, P = 0.008 and <0.001). No significant difference in expression of dual-stained cells was found between cases and controls. Although normal lobules from cases showed higher ER-alpha expression compared with controls, this was not statistically significant. Our data point to a previously undescribed hormone-dependent pathway in this particular group of breast neoplasms and suggest the possibility of selective hormonal therapy to suppress the proliferative potential of these benign but high-risk breast lesions. The findings of this study might have important implications for improving breast cancer screening and management strategies.

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