透過性海綿状脳症誘発性神経変性の基礎は何ですか？それを修復できますか？

動物がプリオン疾患または伝染性海綿状脳症（TSE）に感染すると、感染の進行は容赦なく、必然的に致命的ですが、多くの場合、死の代替原因が介入する可能性があるこのような長期にわたるインキュベーション期間があります。感染は、「時計を設定する」と比較されました。これは、病気が広がると容赦なく動作します。通常はリンパ系系を介して、末梢神経を介して中枢神経系（CNS）に至るまで、長期にわたる進行を制御するメカニズムは不明です。臨床疾患は、CNSの進行の特徴的な変性変化として発生しますが、この病理学の分子基盤は明らかではありません。特に、異常なPRPの沈着と神経機能障害との関係。最近の研究では、感染がまだCNSに到達していないときに時計の減速（止まらない場合）のいくつかの手段が特定されています。後期段階の療法の可能性は限られているように見えますが、他の神経変性条件で効果的であることが示されている神経保護戦略も、TSE誘発性CNS病理を改善する可能性があります。このレビューは、CNSの感染後の主要な出来事と、CNSが感染した後の介入の機会に関する現在の知識に焦点を当てています。

Once an animal becomes infected with a prion disease, or transmissible spongiform encephalopathy (TSE), the progression of infection is relentless and inevitably fatal, although often with such prolonged incubation periods that an alternative cause of death can intervene. Infection has been compared to 'setting a clock' which then runs inexorably as the disease spreads, usually through the lymphoreticular system and then via peripheral nerves to the central nervous system (CNS), although the mechanism controlling the protracted progression is not known. Clinical disease develops as characteristic degenerative changes in the CNS progress, but the molecular basis for this pathology is not clear, particularly the relationship between the deposition of abnormal PrP and neuronal dysfunction. Recent research has identified several means of slowing (if not stopping) the clock when infection has not yet reached the CNS; although the potential for later stage therapies seems limited, neuroprotective strategies which have been shown to be effective in other neurodegenerative conditions may also ameliorate TSE induced CNS pathology. This review focuses on our current knowledge of the key events following infection of the CNS and the opportunities for intervention once the CNS has become infected.