ミオイノシトールの神経分子作用の定義：強迫性障害への応用

食事性イノシトールは、イノシトールリン脂質として神経細胞膜に組み込まれ、Gタンパク質共役受容体の重要な代謝前駆体として機能します。脳では、アドレナリン作動性、コリン作動性、セロトニン作動性、および代謝性グルタミン酸作動性受容体のいくつかのサブタイプは、PIの再合成とシグナル伝達の維持と有効性の再合成に重要なミオイノシトール（MI）とのホスホイノシシド（MI）との加水分解と結合されています。幻想的な作用モードにもかかわらず、MIは強迫性障害（OCD）、推定OCDスペクトル障害、パニックとうつ病の治療効果を実証しています。行動および生化学的研究は、この有効性が単に膜PIプールの補充を含むものではないことを示しています。細胞シグナル伝達における前駆体の役割に加えて、イノシトール脂質は受容体の感受性を変化させ、膜輸送イベントを誘導することができ、シグナル伝達タンパク質の増加を調節することがわかっています。これらの効果は、神経伝達物質、薬物、受容体、シグナル伝達タンパク質間の相互作用を調節する能力をMiに与える可能性があります。このペーパーでは、PI結合された5HT受容体サブタイプの観点からOCDの神経分子および遺伝的側面をレビューし、これらをMIの行動および治療効果に関連付けます。OCDはしばしば現在の薬物治療に対する反応が悪いため、MIの神経薬理学を理解することは、このおよび他のMi反応性障害の神経病理学を理解するための大きな可能性を抱えています。

Dietary inositol is incorporated into neuronal cell membranes as inositol phospholipids where it serves as a key metabolic precursor in G protein-coupled receptors. In the brain, several subtypes of adrenergic, cholinergic, serotonergic and metabotropic glutamatergic receptors are coupled to the hydrolysis of phosphoinositides (PI) with myo-inositol (MI) crucial to the resynthesis of PI and the maintenance and effectiveness of signalling. Despite a mode of action that remains illusive, MI has demonstrated therapeutic efficacy in obsessive-compulsive disorder (OCD), putative OCD-spectrum disorders, as well as panic and depression. Behavioural and biochemical studies indicate that this efficacy does not involve simply the replenishing of the membrane PI pool. In addition to its precursory role in cell signalling, inositol lipids alter receptor sensitivity, can direct membrane trafficking events, and have been found to modulate an increasing array of signalling proteins. These effects may afford MI an ability to modulate the interaction between neurotransmitters, drugs, receptors and signalling proteins. This paper reviews the neuromolecular and genetic aspects of OCD in terms of the PI-linked 5HT receptor subtypes and relates these to the behavioural and therapeutic effects of MI. Since OCD often is poorly responsive to current drug treatment, understanding the neuropharmacology of MI holds great promise for understanding the neuropathology of this and other MI-responsive disorders.