ナルトレキソンは、アルコール依存の被験者の渇望とアルコールの自己投与を減少させ、視床下部 - 下垂体 - 副腎皮質軸を活性化します

背景：この実験室での研究では、オピオイド拮抗薬ナルトレキソンがアルコール依存症の個人の大量飲酒に対する再発のリスクを減らすメカニズムを調査しました。 方法：18人のアルコール依存性のない非治療を求めるボランティアを6日間50 mgのナルトレキソンまたはプラセボに無作為にし、6日目にアルコール自己投与実験に参加しました。渇望および内分泌レベルのベースライン評価に続いて、被験者は最初に血中アルコールレベルを0.03 g/dLに上げるように設計されたプライミングドリンクを投与され、その後、最大8個の飲み物を飲むか、消費されていない各飲み物に対して3米ドルを受け取る機会がありました2時間の期間。追加の飲み物は、血中アルコール濃度を0.015 g/dL上げるように設計されています。 結果：ベースラインでは、ナルトレキソン治療により、プラセボ治療よりもコルチゾールレベルが高く、渇望のレベルが低くなりました。プライミング用量に反応して有意な差はありませんでしたが、ナルトレキソン治療を受けた被験者は飲み物を飲み、よりゆっくり消費し、実験のアルコール自己投与部分中にアルコール渇望のレベルが低いと報告しました。ナルトレキソンはまた、プラセボ治療よりも高いレベルの副腎皮質刺激ホルモンとコルチゾールをもたらし、コルチゾールのレベルはアルコール渇望の強度と負の相関がありました。選ばれた飲み物の数は、アルコールの渇望のレベルと正の相関がありました。吐き気の評価は低く、研究の任意の時点でナルトレキソン群とプラセボ群の間で違いはありませんでした。 結論：これらの結果は、ナルトレキソンが飲みたい欲求とアルコール依存の被験者で消費されるアルコールの量を減らすという仮説を裏付けています。ナルトレキソンはアルコールへの渇望を抑制することで飲酒を減らす可能性があり、この効果は視床下部 - 下垂体 - 副腎皮質軸を活性化するナルトレキソンの能力に一部関連している可能性があると仮定されています。

BACKGROUND: This laboratory study investigated the mechanisms by which the opioid antagonist, naltrexone, reduces the risk of relapse to heavy drinking in individuals with alcohol dependence. METHODS: Eighteen alcohol-dependent, non-treatment-seeking volunteers were randomized to 50 mg naltrexone or placebo for 6 days and participated in an alcohol self-administration experiment on the sixth day. Following baseline assessments of craving and endocrine levels, subjects were first administered a priming drink designed to raise blood alcohol levels to 0.03 g/dl and then had the opportunity to drink up to eight additional drinks or to receive US $3 for each drink not consumed over a 2-h period. Each additional drink was designed to raise blood alcohol levels by 0.015 g/dl. RESULTS: At baseline, naltrexone treatment resulted in higher cortisol levels and lower levels of craving than placebo treatment. Although there were no significant differences in response to the priming dose, naltrexone-treated subjects drank fewer drinks, consumed them more slowly, and reported lower levels of alcohol craving during the alcohol self-administration portion of the experiment. Naltrexone also resulted in higher levels of adrenocorticotropic hormone and cortisol than placebo treatment, and levels of cortisol were negatively correlated with intensity of alcohol craving. The number of drinks chosen was positively correlated with level of alcohol craving. Ratings of nausea were low and did not differ between the naltrexone and placebo groups at any point in the study. CONCLUSIONS: These results confirm the hypothesis that naltrexone reduces desire to drink and the amount of alcohol consumed in alcohol-dependent subjects. It is hypothesized that naltrexone may reduce drinking via suppressing craving for alcohol and that this effect may be related in part to naltrexone's ability to activate the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis.