グルコース-6-ホスファターゼ系

主に肝臓と腎臓に見られる酵素であるグルコース-6-ホスファターゼ（G6Pase）は、飢star中にグルコースを提供するという重要な役割を果たします。水溶性化合物に作用するほとんどのホスファターゼとは異なり、それは膜結合酵素であり、小胞体に関連しています。1975年、W。アリオンと同僚は、G6Paseがかなり非特異的ホスファターゼであると考えられているモデルを提案しました。その触媒部位は、小胞体網膜の内腔に向けられています[アリオン、ウォリン、ランゲ、バラ（1975）モルモル。細胞。生化学。6、75--83]。この酵素は、グルコース6-リン酸に特異的なトランスチーゼによってこの酵素に提供され、それによって無傷のミクロソームにおけるグルコース6-リン酸のホスファターゼの特異性を占めます。異なる輸送体は、無機リン酸塩とグルコースが小胞を離れることを可能にします。この基質輸送モデルとは異なる場合、他のモデルは、立体構造の変化がG6Paseの特性に重要な役割を果たすことを提案しています。過去10年間は、グルコース6-リン酸加水分解システムに関する知識において重要な進歩を目撃しました。G6Paseとグルコース6-リン酸トランスリカーゼをコードする遺伝子はクローン化されており、グリコーゲン貯蔵疾患型IAおよびIB型でそれぞれ変異していることが示されています。膵島で特異的に発現するG6Pase関連タンパク質をコードする遺伝子もクローン化されています。G6Paseおよびグルコース6-リン酸トランスリカーゼの特異的強力阻害剤は、微生物から合成または分離されています。これらおよび他の調査結果は、最初にアリオンによって提案されたモデルをサポートしています。インスリン、グルココルチコイド、cAMP、グルコースによるG6Paseの発現の調節に関して、多くの進歩も行われています。

Glucose-6-phosphatase (G6Pase), an enzyme found mainly in the liver and the kidneys, plays the important role of providing glucose during starvation. Unlike most phosphatases acting on water-soluble compounds, it is a membrane-bound enzyme, being associated with the endoplasmic reticulum. In 1975, W. Arion and co-workers proposed a model according to which G6Pase was thought to be a rather unspecific phosphatase, with its catalytic site oriented towards the lumen of the endoplasmic reticulum [Arion, Wallin, Lange and Ballas (1975) Mol. Cell. Biochem. 6, 75--83]. Substrate would be provided to this enzyme by a translocase that is specific for glucose 6-phosphate, thereby accounting for the specificity of the phosphatase for glucose 6-phosphate in intact microsomes. Distinct transporters would allow inorganic phosphate and glucose to leave the vesicles. At variance with this substrate-transport model, other models propose that conformational changes play an important role in the properties of G6Pase. The last 10 years have witnessed important progress in our knowledge of the glucose 6-phosphate hydrolysis system. The genes encoding G6Pase and the glucose 6-phosphate translocase have been cloned and shown to be mutated in glycogen storage disease type Ia and type Ib respectively. The gene encoding a G6Pase-related protein, expressed specifically in pancreatic islets, has also been cloned. Specific potent inhibitors of G6Pase and of the glucose 6-phosphate translocase have been synthesized or isolated from micro-organisms. These as well as other findings support the model initially proposed by Arion. Much progress has also been made with regard to the regulation of the expression of G6Pase by insulin, glucocorticoids, cAMP and glucose.