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血液凝固と止血における中心的な役割に加えて、ヒトアルファトロンビンは、血管新生の制御に関与する単球や内皮細胞を含むさまざまな細胞タイプの成長因子です。単核細胞によって産生されるさまざまなサイトカインは、組織の修復と特定のヒトの悪性腫瘍に関連する血管新生プロセスに関係しています。トロンビンがTリンパ球の増殖反応を促進することを以前に示しました。より最近では、インターフェロンガンマ分化した単球がプロテアーゼ活性化受容体1（PAR-1）の発現を増加させ、トロンビン結合の増加が増加していることを報告しました。サイトカインは血管新生に直接および間接的に関与する可能性があるため、ヒト単核細胞におけるインターロイキン（IL）-1やIL-6などのサイトカインの誘導に対するトロンビン効果を決定する研究を開始しました。IL-1およびIL-6タンパク質の発現は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって決定されるように、トロンビンによって有意に増強されました（p <.05）。単核細胞をPar-1ペプチドであるSfllrnで処理することは、トロンビンの効果と同様の影響を及ぼします。したがって、これらのトロンビン効果は、PAR-1の活性化によって媒介されるようです。これらの結果は、トロンビンが単球の強力な活性化因子であり、組織修復における血管新生プロセスを促進できるサイトカインを誘導することにより、血管新生に関与する可能性があることを確認しています。
血液凝固と止血における中心的な役割に加えて、ヒトアルファトロンビンは、血管新生の制御に関与する単球や内皮細胞を含むさまざまな細胞タイプの成長因子です。単核細胞によって産生されるさまざまなサイトカインは、組織の修復と特定のヒトの悪性腫瘍に関連する血管新生プロセスに関係しています。トロンビンがTリンパ球の増殖反応を促進することを以前に示しました。より最近では、インターフェロンガンマ分化した単球がプロテアーゼ活性化受容体1（PAR-1）の発現を増加させ、トロンビン結合の増加が増加していることを報告しました。サイトカインは血管新生に直接および間接的に関与する可能性があるため、ヒト単核細胞におけるインターロイキン（IL）-1やIL-6などのサイトカインの誘導に対するトロンビン効果を決定する研究を開始しました。IL-1およびIL-6タンパク質の発現は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって決定されるように、トロンビンによって有意に増強されました（p <.05）。単核細胞をPar-1ペプチドであるSfllrnで処理することは、トロンビンの効果と同様の影響を及ぼします。したがって、これらのトロンビン効果は、PAR-1の活性化によって媒介されるようです。これらの結果は、トロンビンが単球の強力な活性化因子であり、組織修復における血管新生プロセスを促進できるサイトカインを誘導することにより、血管新生に関与する可能性があることを確認しています。
In addition to its central role in blood coagulation and hemostasis, human alpha-thrombin is a growth factor for a variety of cell types, including monocytes and endothelial cells, involved in the control of angiogenesis. Different cytokines produced by mononuclear cells have been implicated in angiogenic processes associated with tissue repair and certain human malignancies. We have previously shown that thrombin enhances proliferative responses in T lymphocytes. More recently, we reported that interferon-gamma-differentiated monocytes have increased expression of protease-activated receptor-1 (PAR-1) and increased thrombin binding. Since cytokines may be involved directly and indirectly in angiogenesis, we initiated studies to determine thrombin effects on the induction of cytokines, such as interleukin (IL)-1 and IL-6, in human mononuclear cells. IL-1 and IL-6 protein expression was significantly enhanced by thrombin (P<.05), as determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Treating mononuclear cells with the PAR-1 peptide, SFLLRN, has effects similar to those of thrombin. Thus, it appears that these thrombin effects are mediated through activation of PAR-1. These results confirm that thrombin is a strong activator of monocytes and could be involved in angiogenesis by inducing cytokines that could enhance the angiogenic process in tissue repair.
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