非クラスI MHC腸上皮表面糖タンパク質GP180はCD8に結合します

抗原特異的または同種混合細胞培養システムにおける正常な腸上皮細胞によるCD8（+）T細胞の活性化は、これらのT細胞が細胞溶解活性ではなく調節性を持っているように見えるという事実により、粘膜免疫応答の調節に大きな意味があります。。180 kDa糖タンパク質（GP180）が同定されており、腸上皮細胞によるCD8（+）T細胞の活性化で重要であることが示されています。この研究では、この相互作用においてCD8分子が果たす役割をさらに詳細に調べます。GP180に対するモノクローナル抗体がT細胞におけるCD8関連P56（LCK）の活性化を阻害することが以前に示されています。これらのデータによって間接的に示唆されていますが、このタンパク質チロシンキナーゼの活性化がCD8分子と相互作用するGP180の直接的な結果であるという証拠はありませんでした。この研究では、可溶性GP180はCD8-FC融合タンパク質に結合することができ、ヒトCD8アルファに吸収されるが、CD4トランスフェクトされたマウスT細胞ではなく、この相互作用がGP180分子の炭水化物に依存していることを文書化します。さらに、GP180による結合に使用される部位は、従来のCD8リガンドであるクラスI MHCで使用されている部位とは異なります。したがって、GP180は、CD8関連キナーゼおよびCD8（+）T細胞の活性化に重要な役割を果たす新規CD8リガンドのように見えます。

The activation of CD8(+) T cells by normal intestinal epithelial cells in antigen-specific or allogeneic mixed cell culture systems has significant implications for the modulation of mucosal immune responses due to the fact that these T cells appear to have regulatory rather than cytolytic activity. A 180-kDa glycoprotein (gp180) has been identified and shown to be important in CD8(+) T cell activation by intestinal epithelial cells. In this study, we examine, in further detail, the role that the CD8 molecule plays in this interaction. It has been previously shown that monoclonal antibodies against gp180 inhibited the activation of CD8-associated p56(lck) in T cells. Although indirectly suggested by these data, there was no evidence that the activation of this protein tyrosine kinase was a direct result of gp180 interacting with the CD8 molecule. In this study, we document that soluble gp180 is able to bind to CD8-Fc fusion proteins and is absorbed by human CD8 alpha but not CD4 transfected murine T cells and that this interaction is dependent upon carbohydrate on the gp180 molecule. Furthermore, the sites used for binding by gp180 are distinct from those used by the conventional CD8 ligand, class I MHC. Thus, gp180 appears to be a novel CD8 ligand that plays an important role in the activation of CD8-associated kinases and of CD8(+) T cells.