局所麻酔薬の心毒性：ロピバカインの場所

中央および地域のブロック手順は、現代の麻酔と長期作用する局所麻酔薬との鎮痛における安全で効果的な方法として明確に定義された役割を果たしています。最近の研究では、これらの薬物による中毒の発生率はまれであるが壊滅的な出来事であることが示されています。古典的なニューロンナトリウムチャネル阻害剤として、局所麻酔薬はニューロン軸索上の末梢高速電圧依存性ナトリウムチャネルをブロックし、これらの薬物はCNSおよび心血管系で特に高いレベルの活性を持っています。CNS毒性は2段階のプロセスに従います。これにより、低濃度で阻害性ニューロンが最初にブロックされ、一般化された痙攣が発生し、より高い濃度で世界的なCNSうつ病が見られます。発作は印象的な臨床症候群ですが、しばしば永久的な損傷を受けずに安全に治療することができます。より重要なのは、これらの薬物の心毒性であり、間接的な脳媒介と直接的な心筋成分に分けることができます。一般にCNS毒性と同様に、間接的な心毒性は初期刺激効果を示し、その後、より高い濃度で抑うつ成分が続きます。直接的な心筋作用は、陰性の年標本的、ドロモトロピック、および変異原性の影響で構成されています。ドロモトロピーのために、立体選択性が見つかりました。局所麻酔薬のs-（ - ） - 異性体は、ラセミ混合物やr-（+） - エナンチオマーと比較して、遅延が少なくなりました。変力性の場合、このパラメーターの立体特異的うつ病は、ロピバカインまたはブピバカインの異性体の間に認められませんでしたが、ブピバカインはロピバカイン、メピバカイン、またはリドカインよりもLV圧の著しく大きなうつ病を引き起こしました。局所麻酔薬の親油性の薬物動態の違いは、高速代謝細胞のうつ病ミトコンドリアATP合成とよく相関しています。細胞内ATPレベルは、ビトロおよび生体内データによって証明されるように、心筋細胞の収縮性と蘇生に関与する可能性があります。したがって、純粋な光学S-（ - ） - 局所麻酔薬の異性体の使用は、これらのまれであるが壊滅的な出来事を減らすのに役立つかもしれません。現在、ロピバカインは最も安全な長時間作用型の局所麻酔薬のようです。

Central and regional block procedures have a well-defined role as safe and effective methods in modern anesthesia and analgesia with long-acting local anesthetics. Recent studies have shown that the incidence of intoxication by these drugs is a rare but catastrophic event. As classic neuronal sodium channel inhibitors, local anesthetics block peripheral fast voltage-gated sodium channels on neuronal axons, and these drugs have a particularly high level of activity in the CNS and the cardiovascular system. CNS-toxicity follows a two-stage process, whereby at lower concentrations inhibitory neurons are blocked first resulting in generalized convulsions, and at higher concentrations a global CNS depression can be seen. Although seizures are an impressive clinical syndrome, they can often be treated safely without permanent damage. More important is the cardiotoxicity of these drugs, which can be divided into indirect cerebrally mediated and a direct myocardial component. Like CNS-toxicity in general, indirect cardiotoxicity demonstrates an initial stimulating effect, followed by a depressive component at higher concentrations. Direct myocardial actions are comprised of negative chronotropic, dromotropic and inotropic effects. For dromotropy, stereoselectivity was found. The S-(-)-isomers of the longacting local anesthetics were less delayed compared to racemic mixtures and the R-(+)-enantiomers. For inotropy, no stereospecific depression of this parameter was noted between isomers of ropivacaine or bupivacaine, but bupivacaine produced a significantly greater depression of LV pressure than ropivacaine, mepivacaine, or lidocaine. Pharmacokinetic differences in lipophilicity of local anesthetics correlate well with the depression mitochondrial ATP-synthesis in fast metabolizing cells. Intracellular ATP-level may be involved in contractility and resuscitation of cardiomyocytes, as be proven by in-vitro and in-vivo data. Therefore the use of pure optical S-(-)-isomers of local anesthetics may help to reduce these rare but catastrophic events. Presently, ropivacaine appears to be the safest long-acting local anesthetic.