TNF受容体サブタイプシグナル伝達：違いと細胞の結果

腫瘍壊死因子α（TNFアルファ）は、関連する受容体タンパク質のファミリーを持つリガンドファミリーに属する多機能サイトカインです。TNFの多面的作用は、細胞の成長や分化などの増殖反応から、炎症効果と免疫応答の媒介、アポトーシスおよび壊死細胞死のメカニズムなどの破壊的な細胞転帰にまで及びます。活性化されたTNF受容体は、キナーゼまたはホスファターゼの活性化、リパーゼ刺激、プロテアーゼ誘導を含むさまざまなシグナル伝達プロセスを調節する異なるアダプタータンパク質の関連を媒介します。さらに、サイトカインは、その細胞機能を調整するために、転写因子、ヘテロミリックまたは単量体Gタンパク質およびカルシウムイオン恒常性の活性を調節します。このレビューでは、TNFシグナル伝達の構造的基礎、細胞の結果で採用された経路に対処し、2つのTNF受容体アイソタイプ、TNFR1およびTNFR2のそれぞれが果たす特定の役割に焦点を当てています。

Tumour necrosis factor-alpha (TNF alpha) is a multifunctional cytokine belonging to a family of ligands with an associated family of receptor proteins. The pleiotropic actions of TNF range from proliferative responses such as cell growth and differentiation, to inflammatory effects and the mediation of immune responses, to destructive cellular outcomes such as apoptotic and necrotic cell death mechanisms. Activated TNF receptors mediate the association of distinct adaptor proteins that regulate a variety of signalling processes including kinase or phosphatase activation, lipase stimulation, and protease induction. Moreover, the cytokine regulates the activities of transcription factors, heterotrimeric or monomeric G-proteins and calcium ion homeostasis in order to orchestrate its cellular functions. This review addresses the structural basis of TNF signalling, the pathways employed with their cellular consequences, and focuses on the specific role played by each of the two TNF receptor isotypes, TNFR1 and TNFR2.