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エストロゲンの生物学的および生化学的効果は、リガンド誘導性転写因子として機能する既知の受容体に起因しています。しかし、エストロゲンはまた、古典的な2番目のメッセンジャー（cAMP、カルシウム、およびイノシトール三リン酸）の迅速な活性化と細胞内シグナル伝達カスケードマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAP K）、PI3K、およびeNOSの急速な活性化を引き起こします。これらの後者のイベントは、一般に、固有のチロシンキナーゼ活性を持つか、ヘテロトリメリックGタンパク質から結合する膜受容体によって活性化されます。エストロゲンは、エストロゲン受容体（ER）からの表面結合proHB-EGFの放出を通じて、Gタンパク質共役受容体（GPCR）GPR30を介してKシグナル伝達軸をマッピングするために、表皮成長因子受容体（EGFR）をトランス活性化することを示しました。陰性ヒト乳癌細胞[Molecular Endocrinology 14（2000）1649]。この発見は、GPCRによるEGFRのトランス活性化が細胞シグナル伝達の再発テーマであることを示唆する一連の証拠と一致しています。エストロゲンによるEGFRのGPCRを介したトランス活性化は、エストロゲンと血清成長因子の間のクロストークの以前に評価されていないメカニズムを提供し、エストロゲンのEGF様効果を報告する以前のデータを説明します。エストロゲンが成長因子依存性シグナル伝達を活性化するこの新しいメカニズムと乳がん生物学へのその意味については、このレビューでさらに説明します。
エストロゲンの生物学的および生化学的効果は、リガンド誘導性転写因子として機能する既知の受容体に起因しています。しかし、エストロゲンはまた、古典的な2番目のメッセンジャー（cAMP、カルシウム、およびイノシトール三リン酸）の迅速な活性化と細胞内シグナル伝達カスケードマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAP K）、PI3K、およびeNOSの急速な活性化を引き起こします。これらの後者のイベントは、一般に、固有のチロシンキナーゼ活性を持つか、ヘテロトリメリックGタンパク質から結合する膜受容体によって活性化されます。エストロゲンは、エストロゲン受容体（ER）からの表面結合proHB-EGFの放出を通じて、Gタンパク質共役受容体（GPCR）GPR30を介してKシグナル伝達軸をマッピングするために、表皮成長因子受容体（EGFR）をトランス活性化することを示しました。陰性ヒト乳癌細胞[Molecular Endocrinology 14（2000）1649]。この発見は、GPCRによるEGFRのトランス活性化が細胞シグナル伝達の再発テーマであることを示唆する一連の証拠と一致しています。エストロゲンによるEGFRのGPCRを介したトランス活性化は、エストロゲンと血清成長因子の間のクロストークの以前に評価されていないメカニズムを提供し、エストロゲンのEGF様効果を報告する以前のデータを説明します。エストロゲンが成長因子依存性シグナル伝達を活性化するこの新しいメカニズムと乳がん生物学へのその意味については、このレビューでさらに説明します。
The biological and biochemical effects of estrogen have been ascribed to its known receptors, which function as ligand-inducible transcription factors. However, estrogen also triggers rapid activation of classical second messengers (cAMP, calcium, and inositol triphosphate) and stimulation of intracellular signaling cascades mitogen-activated protein kinase (MAP K), PI3K and eNOS. These latter events are commonly activated by membrane receptors that either possess intrinsic tyrosine kinase activity or couple to heterotrimeric G-proteins. We have shown that estrogen transactivates the epidermal growth factor receptor (EGFR) to MAP K signaling axis via the G-protein-coupled receptor (GPCR), GPR30, through the release of surface-bound proHB-EGF from estrogen receptor (ER)-negative human breast cancer cells [Molecular Endocrinology 14 (2000) 1649]. This finding is consistent with a growing body of evidence suggesting that transactivation of EGFRs by GPCRs is a recurrent theme in cell signaling. GPCR-mediated transactivation of EGFRs by estrogen provides a previously unappreciated mechanism of cross-talk between estrogen and serum growth factors, and explains prior data reporting the EGF-like effects of estrogen. This novel mechanism by which estrogen activates growth factor-dependent signaling and its implications for breast cancer biology are discussed further in this review.
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