好酸球エイコサノイドの形成と機能の細胞生物学

好酸球は、シクロオキシゲナーゼと5-リポキシゲナーゼ（LO）経路を使用して、アラキドン酸のエイコサノイド誘導体を生成することができます。さらに、好酸球は、ロイコトリエン（LT）C（4）シンターゼの発現のために、5 lo由来のシステニルLTSの主要な供給源であり、喘息に関連する気管支閉塞と炎症の強力なパラクリンメディエーターです。好酸球内のエイコサノイド形成の調節には、特定の細胞内部位での主要な酵素の活性化が含まれます。核エンベロープの膜への5-LOのイオノフォア誘発転座は、LTC（4）形成に関連しています。さらに、その形成は、特定の受容体を介したシグナル伝達経路によって開始される脂質体は、シクロオキシゲナーゼおよびパスウェイエイコサノイド形成の部位です。新しく形成されたLTC（4）は、イオノフォア活性化好酸球の核周囲膜およびCCR3アゴニスト（エオタキシン）ケモカイン刺激好酸球の脂質体で免疫局在することができます。好酸球内の異なる部位でのエイコサノイドの局所世代は、これらのエイコサノイドの役割にとって重要である可能性があります。どちらも、炎症に関連するパラクリンメディエーターとして、およびエオシノフィルの細胞応答を調節するのに役立つイントラクリンシグナル伝達メディエーターとして重要です。

Eosinophils are capable of generating eicosanoid derivatives of arachidonic acid by means of cyclooxygenase and the 5- and 15-lipoxygenase (LO) pathways. Moreover, eosinophils, because of their expression of leukotriene (LT) C(4) synthase, are a major source of 5-LO-derived cysteinyl LTs, which are potent paracrine mediators of bronchial obstruction and inflammation pertinent to asthma. The regulation of eicosanoid formation within eosinophils involves activation of key enzymes at specific intracellular sites. Calcium ionophore-elicited translocation of 5-LO to the membranes of the nuclear envelope is associated with LTC(4) formation. In addition, lipid bodies, the formation of which is initiated by specific receptor-mediated signaling pathways, are sites of cyclooxygenase- and LO-pathway eicosanoid formation. Newly formed LTC(4) can be immunolocalized at perinuclear membranes in ionophore-activated eosinophils and at lipid bodies in CCR3 agonist (eg, eotaxin) chemokine-stimulated eosinophils. The local generation of eicosanoids at distinct sites within eosinophils may be important for the roles of these eicosanoids, both as paracrine mediators pertinent to inflammation and as intracrine signal-transducing mediators that help regulate cellular responses of eosinophils.