T細胞開発中のTCF/LEF転写因子：ユニークで重複する機能

TCFファミリーの設立メンバーは、T細胞因子-1（TCF-1）とリンパ増強因子-1（LEF-1）です。成体哺乳類では、TCF-1はTリンパ球で一意に発現し、LEF-1はT細胞および初期B細胞で発現しています。しかし、マウスの発達中、TCF-1とLEF-1の発現は、多くの組織で複雑な重複パターンで発生します。TCF-1とLEF-1のユニークなin vivo機能は、遺伝子破壊実験によって調査されています。TCF-1 - / - ノックアウトマウスは、T細胞の生成で著しく損なわれますが、それ以外の場合は正常です。LEF-1 - / - マウスには、髪、歯、乳腺、三叉神経核がなく、結果として出生時に死にます。直接分析および移植実験から推定されているように、LEF-1変異は免疫系に大きな影響を与えません。TCF-1/LEF-1ダブルノックアウトマウスでは、T細胞の開発が完全に廃止され、LEF-1がT細胞分化におけるTCF-1に代わることが示されています。TCF/LEF HMGドメインファミリー（TCFS）の要因は、動物界全体に存在します。TCFSが脊椎動物のWntエフェクターベータカテニンと相互作用して、アフリカツメガエルの軸形成を媒介することが明らかになりました。同様に、アルマジロ（ベータカテニンのショウジョウバエオルソログ）は、翼のない経路におけるショウジョウバエTCFの遺伝的に上流です。ウィングレス/Wntシグナル伝達により、アルマジロ/ベータカテニンは核TCFと関連し、結果として生じる二部転写因子にトランスク活性化ドメインに寄与します。WNTシグナル伝達がない場合、TCF因子は、標的遺伝子転写を強く抑制するために、転写抑制因子のグルーチョファミリーのタンパク質と関連しています。

The founding members of the TCF family are T-cell factor-1 (Tcf-1) and lymphoid enhancing factor-1 (Lef-1). In adult mammals, Tcf-1 is uniquely expressed in T lymphocytes, while Lef-1 is expressed in T cells and early B cells. During murine development, however, expression of Tcf-1 and Lef-1 occurs in complex overlapping patterns in many tissues. The unique in vivo function of Tcf-1 and Lef-1 have been explored by gene disruption experiments. Tcf-1-/- knockout mice are severely impaired in the generation of T cells, but are otherwise normal. Lef-1-/- mice lack hair, teeth, mammary glands and trigeminal nuclei and as a consequence die around birth. As deduced from direct analyses and from transplantation experiments, the Lef-1 mutation has no major effects on the immune system. In Tcf-1/Lef-1 double knockout mice, development of T cells is completely abrogated, indicating that Lef-1 can substitute for Tcf-1 in T-cell differentiation. Factors of the TCF/LEF HMG domain family (TCFs) exist throughout the animal kingdom. It has become evident that the TCFs interact with the vertebrate Wnt effector beta-catenin to mediate axis formation in Xenopus. Likewise, Armadillo (the Drosophila ortholog of beta-catenin) is genetically upstream of Drosophila TCF in the Wingless pathway. Upon Wingless/Wnt signaling, Armadillo/beta-catenin associate with nuclear TCFs and contribute a trans-activation domain to the resulting bipartite transcription factor. In the absence of Wnt signaling, Tcf factors associate with proteins of the Groucho family of transcriptional repressors to strongly repress target gene transcription.