タモキシフェンは線維芽細胞機能を低下させ、デュプイトレンの影響を受ける触媒筋膜のTGF（Beta2）をダウンレギュレートします

背景：デュプイトレンの拘縮は、コラーゲン沈着の増加に関連する線維増殖性障害です。通常、TGF（Beta1）およびTGF（Beta2）、形質転換成長因子ベータ（TGF（Beta））のアイソフォームは、デュピュトレン病の進行性線維症に関与しています。TGF（ベータ）のダウンレギュレーションが状態の治療に役立つ可能性があることが示唆されています。合成非ステロイド性抗エストロゲンであるタモキシフェンは、TGF（ベータ）の産生を調節することが知られています。この研究では、線維芽細胞機能の低下とTGF（Beta2）のダウンレギュレーションにおけるタモキシフェンの役割を調べました。 方法：線維芽細胞の原発性培養は、コントロールとして、デュピュイトレンの影響を受けた筋膜と手根管に影響を及ぼした筋膜から得られました。コラーゲン格子に調製され、線維芽細胞が入力されました。次に、線維芽細胞人口のコラーゲン格子（FPCL）を、24時間ごとに5日ごとに収縮を測定しました。上清は、実験のFPCL部分が完了した後、培地から得られ、TGF（Beta2）免疫測定に使用されました。 結果：Dupuytrenの影響を受けた線維芽細胞は、手根管抑制線維芽細胞よりも有意にFPCLに収縮しました。タモキシフェンで線維芽細胞を処理すると、デュプイトレンの影響を受けた線維芽細胞と手根管対照の両方で収縮率が低下しました。手根管対照群と比較して、デュピュイトレンの影響を受けた筋膜群でTGF（Beta2）発現が増加しました。タモキシフェンは、デュピュイトレンの影響を受ける筋膜群でTGF（BETA2）発現を減少させましたが、手根管対照群では発現しませんでした。 結論：TGF（ベータ）は、デュプイトレン病の線維形成性における重要なサイトカインのようです。タモキシフェン治療は、これらの同じ線維芽細胞におけるデュピュイトレンの影響を受けた筋膜とダウンレギュレートされたTGF（Beta2）産生に由来する線維芽細胞の機能を低下させることが実証されています。これらのデータは、臨床環境でデュピュトレンの拘縮を操作および制御する方法を示唆しています。

BACKGROUND: Dupuytren's contracture is a fibroproliferative disorder that is associated with increased collagen deposition. Isoforms of transforming growth factor beta (TGF(beta)), normally TGF(beta1) and TGF(beta2), are involved in the progressive fibrosis of Dupuytren's disease. It has been suggested that downregulation of TGF(beta) may be useful in the treatment of the condition. Tamoxifen, a synthetic nonsteroidal antiestrogen, is known to modulate the production of TGF(beta). This study examined the role of tamoxifen in decreasing fibroblast function and downregulating TGF(beta2). METHODS: Primary cultures of fibroblasts were obtained from Dupuytren's affected fascia and carpal tunnel affected fascia as a control. Collagen lattices were prepared and populated with the fibroblasts. The fibroblast-populated collagen lattices (FPCL) were then measured for contraction every 24 h for 5 days. Supernatant was obtained from the culture medium following completion of the FPCL portion of the experiment and used for a TGF(beta2) immunoassay. RESULTS: Dupuytren's affected fibroblasts contracted the FPCLs significantly more than carpal tunnel control fibroblasts. Treating the fibroblasts with tamoxifen caused a decreased contraction rate in both Dupuytren's affected fibroblasts and carpal tunnel controls. There was increased TGF(beta2) expression in the Dupuytren's affected fascia group compared to the carpal tunnel control group. Tamoxifen decreased TGF(beta2) expression in Dupuytren's affected fascia group but not in the carpal tunnel control group. CONCLUSION: TGF(beta) appears to be the key cytokine in the fibrogenic nature of Dupuytren's disease. Tamoxifen treatment has been demonstrated to decrease the function of fibroblasts derived from Dupuytren's affected fascia and downregulated TGF(beta2) production in these same fibroblasts. These data suggest a method to manipulate and control Dupuytren's contracture in the clinical setting.